Adaptation and Remodelling of the Pulmonary Circulation in Pulmonary Hypertension

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par le remodelage des artères pulmonaires causé par un déséquilibre entre la prolifération et l'apoptose de la paroi vasculaire. Ce phénotype pathologique semble être déclenché par divers stress environnementaux et événements lésionnels tels que l'augmentation de l'inflammation, les dommages à l'ADN et la dérégulation épigénétique. Il semble que l'un des éléments déclencheurs soit le dommage aux cellules endothéliales (CE), induisant l'apoptose et conduisant à la signalisation paracrine à d'autres CE, cellules musculaires lisses des artères pulmonaires (CMLAP) et fibroblastes. Ces signaux favorisent un changement phénotypique CE survivantes en perturbant les différentes voies de signalisation conduisant à un maintien de la vasoconstriction, au phénotype proprolifératif et antiapoptique, à la dérégulation de l'angiogenèse et à la formation de lésions plexiformes. La signalisation des CE recrute également des cellules pro-inflammatoires, conduisant à l'infiltration pulmonaire des lymphocytes, des macrophages et des cellules dendritiques, qui contribuent au maintien de l'environnement inflammatoire et de la réponse auto-immune. Finalement, la signalisation des CE favorise un phénotype prolifératif et anti-apoptotique des CMLAP-HTAP, qui acquièrent des capacités migratoires entraînant l'augmentation de l'épaisseur de la paroi vasculaire et de la muscularisation des artérioles pulmonaires. L'adaptation et le remodelage de la circulation pulmonaire impliquent également des composantes épigénétiques comme la dérégulation de micro-ARN, la méthylation de l'ADN et la modification des histones. Cette revue soulignera les différents aspects cellulaires et épigénétiques, y compris la réponse des CE au stress, les mécanismes moléculaires contribuant au phénotype prolifératif et anti-apoptotique des CMLAP- et CE-HTAP, ainsi que le contrôle épigénétique, tous impliqués dans l'adaptation et le remodelage de la circulation pulmonaire lors d'HTAP.