Sirtuins, Cell Senescence, and Vascular Aging

Les sirtuines (SIRT) sont une classe de protéines présentant une activité désacétylase dépendante du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) ou une activité adénosine diphosphate-ribosyltransférase. Chez les mammifères, 7 familles de SIRT, qui vont de la SIRT1, la plus étudiée en raison de son rôle dans le vieillissement vasculaire, à la SIRT7, ont été identifiées. Les SIRT1 et SIRT2 sont réparties dans le noyau et le cytoplasme, les SIRT3, SIRT4 et SIRT5 se trouvent dans la mitochondrie, et les SIRT6 et SIRT7 sont situées dans le noyau des cellules. D'importantes études ont clairement révélé que les protéines SIRT assurent la régulation de diverses fonctions cellulaires et la réponse aux facteurs de stress. Le processus de vieillissement vasculaire comporte une sénescence des cellules endothéliales et de la musculature vasculaire lisse. Deux types de sénescence ont été identifiés, soit 1) la sénescence réplicative liée à l'attrition des télomères, et 2) la sénescence précoce induite par le stress sans attrition des télomères. Ces deux types de sénescence induisent la cessation de la croissance des cellules vasculaires et la perte de l'homéostasie vasculaire, lesquelles favorisent l'installation et la progression des maladies cardiovasculaires. Des études mécanistiques ont clairement démontré le rôle protecteur des SIRT1, SIRT3 et SIRT6 dans le vieillissement vasculaire. Le rôle vasculaire défini des autres SIRT est actuellement à l'étude. La modulation directe des SIRT et la stimulation des SIRT par l'intermédiaire du NAD constituent d'intéressantes pistes de traitement des maladies cardiovasculaires. Jusqu'ici, seul un petit nombre d'études clés sur l'évaluation de la modulation des SIRT ont été menées chez l'humain et aucune preuve formelle selon laquelle les protéines SIRT peuvent réduire la morbidité et la mortalité des patients atteints de maladie cardiovasculaire n'a encore pu être recueillie. Il faudra attendre les résultats des nombreux essais cliniques en cours pour connaître l'efficacité des modulateurs et des activateurs des protéines SIRT dans la lutte contre les maladies cardiovasculaires, de même que les possibles effets délétères créés par une modulation constante de ces protéines.