Vascular Fibrosis in Aging and Hypertension: Molecular Mechanisms and Clinical Implications

Le vieillissement constitue le principal facteur de risque d'apparition de l'hypertension et de la maladie cardiovasculaire. En vieillissant, le système vasculaire subit des modifications structurelles et fonctionnelles caractérisées par une dysfonction endothéliale ainsi que l'épaississement, la rigidification et la perte d'élasticité des parois vasculaires. La rigidité vasculaire est causée par la fibrose et le remodelage de la matrice extracellulaire, des processus qui sont associés au vieillissement et qui sont amplifiés en présence d'hypertension. Parmi les mécanismes moléculaires sous-jacents du vieillissement récemment identifiés, on retrouve l'augmentation de l'expression et de l'activation des métalloprotéinases matricielles, l'activation des voies de signalisation du facteur de croissance transformant bêta 1 impliquant les protéines SMAD, la régulation positive de la galectine-3 et l'activation des voies de signalisation pro-inflammatoires et profibrotiques. Ces mécanismes peuvent être induits par divers agents vasoactifs comme l'angiotensine II, l'endothéline-1 et l'aldostérone dont la présence s'accroît au fil du processus de vieillissement et en présence d'hypertension. Cette interaction complexe entre le « processus de vieillissement » et les facteurs pro-hypertensifs entraîne un remodelage et une fibrose accélérée ainsi que la rigidification des artères qu'on observe habituellement avec l'hypertension. Puisque le phénotype vasculaire de l'hypertendu jeune ressemble à celui de la personne âgée par ailleurs en bonne santé, on fait désormais de plus en plus souvent appel au vocable de vieillissement vasculaire « précoce » ou « prématuré » pour désigner la maladie vasculaire liée à l'hypertension. Nous passons ici en revue le phénotype vasculaire du vieillissement et de l'hypertension en mettant l'accent sur la rigidité artérielle et le remodelage vasculaire. Nous traitons également de l'incidence clinique de ces processus, en plus d'aborder quelques-uns des mécanismes moléculaires de la fibrose et de la réorganisation de la matrice extracellulaire.