Effects of Iron Overload on Cardiac Calcium Regulation: Translational Insights Into Mechanisms and Management of a Global Epidemic

La cardiomyopathie par surcharge en fer se manifeste sous une forme primitive rare (c.-à-d. l'hémochromatose) et une forme secondaire très fréquente chez un porteur d'hémoglobinopathies (p. ex. la thalassémie, la dépranocytose) de prévalence substantielle et croissante à l'échelle mondiale, qui ont transformé la cardiomyopathie par surcharge en fer en une épidémie mondiale. Le calcium intracellulaire ([Ca2+]i) est connu comme étant un régulateur essentiel à la fonction du myocarde au sein duquel il joue un rôle clé dans le maintien du couplage de l'excitation et de la contraction du cœur. Il a été suggéré que la perturbation de la régulation des canaux calciques cardiaques contribue grandement à la dysfonction du ventricule gauche lors de cardiomyopathie par surcharge en fer. Cette revue résume de manière exhaustive les publications concernées par les effets de la surcharge en fer sur la régulation des canaux calciques cardiaques, y compris l'altération de la concentration en calcium intracellulaire, du fonctionnement d'un canal calcique sensible à la tension et de l'activité des protéines du cycle du calcium. Nous présentons et discutons des rapports concordants ainsi que des conclusions contradictoires des études in vitro et in vivo. La compréhension de ces mécanismes a fourni un nouvel aperçu important sur la physiopathologie et a mené au développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques pour les patients souffrant d'une cardiomyopathie par surcharge en fer qui font actuellement l'objet d'essais cliniques.