β-Adrenoceptors as Molecular Targets in the Treatment of Hypertension

La régulation de l'activité sympathicoadrénergique a longtemps été une cible dans la prise en charge de l'hypertension artérielle. La régulation de la fonction du récepteur β-adrénergique (RβA) a été la cible la plus importante sur le plan thérapeutique. Le développement de traitements antihypertenseurs efficaces basés sur les antagonistes du RβA se déroulait parallèlement à l'élucidation de la base moléculaire des effets β-adrénergiques par la famille des RβA, qui sont des membres de la superfamille des récepteurs couplés aux protéines G. Les RβA servent de face extracellulaire de la voie transmembranaire de signalisation qui entraîne l'activation des protéines G hétérotrimériques et l'activation de plusieurs autres nouvelles molécules de signalisation, dont les β-arrestines et les kinases des récepteurs couplés aux protéines G (KRG). L'effet cumulé de l'activation de ces voies de signalisation sert de médiateur à la réponse à l'activation du RβA. Paradoxalement, l'état hypertensif est caractérisé par la diminution de la réactivité du RβA. Cette anomalie est commune à plusieurs autres systèmes de récepteurs liés à l'activation de la protéine G stimulatrice (Gs) et de l'adénylcyclase. Cette détérioration est principalement médiée par le découplage du récepteur-protéine G, qui a été lié à l'augmentation de l'expression et de l'activité de la KRG2.