Clinical ResearchDoes Digoxin Increase the Risk of Ischemic Stroke and Mortality in Atrial Fibrillation? A Nationwide Population-Based Cohort Study

BackgroundDigoxin and related cardiac glycosides have been used for almost 100 years in atrial fibrillation (AF). However, 2 recent analyses of the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) trial showed inconsistent results regarding the risk of mortality associated with digoxin use. The goal of the present study was to investigate the relationship between digoxin and the risk of ischemic stroke and mortality in Asians.MethodsThis study used the National Health Insurance Research Database (NHIRD) in Taiwan. A total of 4781 patients with AF who did not receive any antithrombotic therapy were selected as the study population. Among the study population, 829 participants (17.3%) received the digoxin treatment. The risk of ischemic stroke and mortality in patients who received digoxin and those who did not was compared.ResultsThe use of digoxin was associated with an increased risk of clinical events, with an adjusted hazard ratio of 1.41 (95% confidence interval [CI], 1.17-1.70) for ischemic stroke and 1.21 (95% CI, 1.01-1.44) for all-cause mortality. In the subgroup analysis based on coexistence with heart failure or not, digoxin was a risk factor for adverse events in patients without heart failure but not in those with heart failure (interaction P < 0.001 for either end point). Among patients with AF without heart failure, the use of β-blockers was associated with better survival, with an adjusted hazard ratio of 0.48 (95% CI, 0.34-0.68).ConclusionsDigoxin should be avoided for patients with AF without heart failure because it was associated with an increased risk of clinical events. β-Blockers may be a better choice for controlling ventricular rate in these patients.

RésuméIntroductionLa digoxine et les glucosides cardiotoniques associés ont été utilisés depuis presque 100 ans contre la fibrillation auriculaire (FA). Cependant, 2 analyses récentes de l'essai AFFIRM (Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management) ont montré des résultats contradictoires concernant le risque de mortalité associé à l'utilisation de la digoxine. Le but de la présente étude était d'examiner le lien entre la digoxine et le risque d'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique et de mortalité chez les Asiatiques.MéthodesCette étude a utilisé la banque de données NHIRD (National Health Insurance Research Database de Taïwan). Un total de 4781 patients souffrant de FA qui ne recevaient aucun traitement antithrombotique ont été sélectionnés en tant que population à l'étude. Parmi la population à l'étude, 829 participants (17,3 %) ont reçu le traitement par la digoxine. Le risque d'AVC ischémique et de mortalité des patients qui recevaient la digoxine et de ceux qui ne la recevaient pas a été comparé.RésultatsL'utilisation de la digoxine a été associée à une augmentation du risque d'événements cliniques selon le rapport de risque ajusté de 1,41 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,17-1,70) pour l'AVC ischémique et de 1,21 (IC à 95 %, 1,01-1,44) pour la mortalité toutes causes confondues. Dans l'analyse en sous-groupes en fonction de la coexistence de l'insuffisance cardiaque ou non, la digoxine a été un facteur de risque d'événements indésirables chez les patients ne souffrant pas d'insuffisance cardiaque, mais non chez ceux souffrant d'insuffisance cardiaque (interaction P < 0,001 pour l'un ou l'autre des critères de jugement). Parmi les patients souffrant de FA sans insuffisance cardiaque, l'utilisation de β-bloquants a été associée à une meilleure survie selon un rapport de risque ajusté de 0,48 (IC à 95 %, 0,34-0,68).ConclusionsLa digoxine devrait être évitée chez les patients souffrant de FA sans insuffisance cardiaque puisqu'elle a été associée à une augmentation du risque d'événements cliniques. Les β-bloquants peuvent être un meilleur choix pour maîtriser la fréquence ventriculaire de ces patients.