ReviewRiociguat: A Novel Therapeutic Option for Pulmonary Arterial Hypertension and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

Pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) are serious and often fatal diseases. The pathophysiology of both diseases is complex and in part is attributed to alterations in the nitric oxide (NO)-soluble guanylate cyclase (sGC)-cyclic guanosine monophosphate pathway. Riociguat, a novel sGC stimulator, acts on this pathway through a dual mechanism of action by directly stimulating sGC in a NO-independent manner and also increasing the sensitivity of sGC to NO. Based on benefits from clinical trials for both PAH and CTEPH, riociguat was approved by Health Canada and the US Food and Drug Administration as the first medical therapy for patients with CTEPH who are deemed inoperable or have residual/recurrent PH after pulmonary endarterectomy (PEA), and as a novel treatment option for patients with PAH. This article reviews the key findings from the phase III trials for riociguat that led to these approvals and the implications this has for the treatment of patients with PAH and CTEPH.

RésuméL'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) et l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HPTEC) sont des maladies sérieuses et souvent fatales. La physiopathologie de ces deux maladies est complexe et est en partie attribuée aux modifications des voies de l'oxyde nitrique (NO), de la guanylyl cyclase soluble (sGC) et de la guanosine monophosphate cyclique. Le riociguat, un nouveau stimulateur de la sGC, agit sur cette voie par un double mécanisme d'action en stimulant directement la sGC indépendamment du NO et en augmentant également la sensibilité de la sGC au NO. En se basant sur les avantages établis par les essais cliniques portant sur l'HAP et l'HPTEC, Santé Canada et la Food and Drug Administration des États-Unis ont approuvé le riociguat comme étant le premier traitement médical à offrir aux patients souffrant d'HPTEC qui sont considérés inopérables ou ont une HP résiduelle ou récurrente après l'endartériectomie pulmonaire (AEP) et comme nouvelle option de traitement des patients souffrant d'une HAP. Cet article passe en revue les principales conclusions des essais de phase III portant sur le riociguat qui ont mené à ces autorisations de mise sur le marché, et sur ses conséquences sur le traitement des patients souffrant d'une HAP et d'une HPTEC.