کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5897260 | 1155264 | 2013 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Mutants of lymphotoxin-α with augmented cytotoxic activity via TNFR1 for use in cancer therapy
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
IFNγFADDTNFR1LTαTRAFTRADDFBSTNFTNF receptor-associated death domainE. coliNFκB - NFKBSDS–PAGE - SDS-PAGEHVEM - WHOEscherichia coli - اشریشیا کُلیinterferon γ - اینترفرون γELISA - تست الیزاEnzyme-linked immunosorbent assay - تست الیزاSPR - تشدید پلاسمون سطحیSurface plasmon resonance - تشدید پلاسمون سطحیApoptosis - خزان یاختهایfetal bovine serum - سرم جنین گاوCytotoxicity - سمیت سلولیCytokine - سیتوکینTNF receptor-associated factor - عامل گیرنده TNFtumor necrosis factor - فاکتور نکروز تومورNuclear factor-kappa B - فاکتور هسته ای-کاپا BBioactivity - فعالیت زیستیLymphotoxin-alpha - لنفو توکسین آلفاIsoelectric points - نقاط IsoelectricAffinity - وابستگیherpes virus entry mediator - ویروس تبخال ویروسیFas-associated protein with death domain - پروتئین مرتبط با Fas با دامنه مرگpolyethylene glycol - پلی اتیلن گلیکولPEG - پلیاتیلن گلیکول TNF receptor 1 - گیرنده TNF 1
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
علوم غدد
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The cytokine lymphotoxin-α (LTα) is a promising candidate for use in cancer therapy. However, the instability of LTα in vivo and the insufficient levels of tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1)-mediated bioactivity of LTα limit its therapeutic potential. Here, we created LTα mutants with increased TNFR1-mediated bioactivity by using a phage display technique. We constructed a phage library displaying lysine-deficient structural variants of LTα with randomized amino acid residues. After affinity panning, we screened three clones of lysine-deficient LTα mutant, and identified a LTα mutant with TNFR1-mediated bioactivity that was 32 times that of the wild-type LTα (wtLTα). When compared with wtLTα, the selected clone showed augmented affinity to TNFR1 due to slow dissociation rather than rapid association. In contrast, the mutant showed only 4 times the TNFR2-mediated activity of wtLTα. In addition, the LTα mutant strongly and rapidly activated caspases that induce TNFR1-mediated cell death, whereas the mutant and wtLTα activated nuclear factor-kappa B to a similar extent. Our data suggest that the kinetics of LTα binding to TNFR1 play an important role in signal transduction patterns, and a TNFR1-selective LTα mutant with augmented bioactivity would be a superior candidate for cancer therapy.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cytokine - Volume 61, Issue 2, February 2013, Pages 578-584
Journal: Cytokine - Volume 61, Issue 2, February 2013, Pages 578-584
نویسندگان
Tomohiro Morishige, Yasuo Yoshioka, Shogo Narimatsu, Shinji Ikemizu, Shin-ichi Tsunoda, Yasuo Tsutsumi, Yohei Mukai, Naoki Okada, Shinsaku Nakagawa,