International meeting of the French society of neurology 2013Disease-specific adaptive immune biomarkers in Alzheimer's disease and related pathologiesBiomarqueurs des réponses immunitaires adaptatives dans la maladie d'Alzheimer et les pathologies app

Identification of disease-specific diagnostic and prognostic biomarkers allowing for an early characterization and accurate clinical follow-up of Alzheimer's disease (AD) patients is a major clinical objective. Increasing evidences implicate both humoral and cellular adaptive immune responses in the pathophysiology of AD. Such disease-related B- and T-cell responses constitute a promising source of potential specific early biomarkers. Among them, levels of anti-Aβ antibodies in the serum and/or cerebrospinal fluid of patients may correlate with AD progression, clinical presentation of the disease, and occurrence of associated pathologies related to cerebral amyloid angiopathy. In the same line, Aβ-specific T cell responses and immune regulatory populations implicated in their modulation appear to play a role in the pathophysiology of AD and cerebral amyloid angiopathy. Further characterization of both autoantibodies and T cell responses specific for disease-related proteins, i.e. Aβ and hyperphosphorylated Tau, will allow better deciphering their interest as early diagnostic and prognostic markers in AD. Biomarkers of adaptive immune responses specific for other pathological proteins may also apply to other neurological disorders associated with abnormal protein deposition.

RésuméL'identification de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques spécifiques permettant un diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer (MA) et un suivi clinique approprié est un objectif clinique majeur. Des données croissantes suggèrent l'implication des réponses immunitaires adaptatives humorales et cellulaires dans la physiopathologie de la MA. De telles réponses lymphocytaires B et T associées à la maladie constituent une piste de recherche prometteuse pour le développement de marqueurs biologiques spécifiques et précoces. Parmi eux, les taux d'anticorps anti-Aβ dans le sérum et/ou le liquide céphalo-rachidien des patients pourraient corréler avec la progression de la MA, la présentation clinique de la maladie, et la survenue de pathologies associées, relatives à l'angiopathie amyloïde cérébrale. Dans la même ligne, les réponses lymphocytaires T anti-Aβ ainsi que des populations immunitaires régulatrices impliquées dans leur modulation semblent jouer un rôle dans la physiopathologie de la MA et l'angiopathie amyloïde cérébrale. Une caractérisation plus approfondie à la fois des autoanticorps et des réponses lymphocytaires T spécifiques des protéines associées à la maladie, c'est-à-dire Aβ et la protéine Tau hyperphosphorylée, permettra de mieux définir leur intérêt en tant que marqueurs diagnostiques et pronostiques précoces dans la MA. Cette approche basée sur l'analyse des réponses immunitaires adaptatives pourrait également être testée dans d'autres affections neurologiques associées à des dépôts protéiques anormaux.