کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8478655 | 1551149 | 2013 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Differential role of Dok1 and Dok2 in TLR2-induced inflammatory signaling in glia
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
NF-κBPPRSPTKToll-interleukin-1 receptorM-CSFGM-CSFTLRHBSSERKPAMPsMALDAMPsMYD88MAPK - MAPKSmall interfering RNA - RNA تداخل کوچکsiRNA - siRNATRIF - Trif بهElectrophoretic mobility shift assay - آزمون تحرک تحرک الکتروفورزSLAM - اسلامهinflammation - التهاب( توروم) damage-associated molecular patterns - الگوهای مولکولی مرتبط با آسیبpathogen-associated molecular patterns - الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژنInnate immunity - ایمنی ذاتیinterferon - اینترفرونIFN - اینترفرون هاAlzheimer's disease - بیماری آلزایمرParkinson's disease - بیماری پارکینسونTRAM - تراموایTIR - تیرToll-like receptor - تیالآرCNS - دستگاه عصبی مرکزیDok - دکترEMSA یا electrophoretic mobility shift assay - سنجش تغییر تحرک الکتروفورتیکcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیGranulocyte macrophage colony stimulating factor - عامل تحریک کننده کلون ماکروفاژ گرانولوسیتmyeloid differentiation factor 88 - عامل تمایز میلوئید 88macrophage colony stimulating factor - فاکتور تحریک کننده کلون ماکروفاژnuclear factor-κB - فاکتور هسته ای κBMultiple sclerosis - مولتیپل اسکلروزیس(ام اس)TRIF-related adaptor molecule - مولکول آداپتور مربوط به TRIFsignaling lymphocyte activation molecule - مولکول فعال سازی لنفوسیت سیگنالینگPleckstrin Homology - همخوانی PleckstrinSrc homology - همخوانی SrcProtein tyrosine kinase - پروتئین تیروزین کینازmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenextracellular signal-regulated kinase - کیناز تنظیم شده سیگنال خارج سلولیpattern recognition receptors - گیرنده های تشخیص الگوGlia - یاختههای گلیال
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
بیولوژی سلول
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Accumulating evidence continues to underpin the role of the innate immune system in pathologies associated with neuroinflammation. Innate immunity is regulated by pattern recognition receptors that detect pathogens, and in the case of Gram-positive bacteria, binding of bacterial lipopeptides to toll-like receptor (TLR)2 is emerging as an important mechanism controlling glial cell activation. In the present study, we employed the use of the synthetic bacterial lipoprotein and a selective TLR2 agonist, Pam3CSK4, to induce inflammatory signaling in microglia and astrocytes. The adaptor proteins, downstream of kinase (Dok)1 and Dok2, are known to have a role in negatively regulating the Ras-ERK signaling cascade, with downstream consequences on pro-inflammatory cytokine expression. Data presented herein demonstrate that TLR2 enhanced the tyrosine phosphorylation of Dok1 and Dok2 in astrocytes and microglia, and that knockdown of these adaptors using small interfering RNA robustly elevated TLR2-induced ERK activation. Importantly, TLR2-induced NF-κB activation, and IL-6 production was exacerbated in astrocytes transfected with Dok1 and Dok2 siRNA, indicating that both Dok proteins negatively regulate TLR2-induced inflammatory signaling in astrocytes. In contrast, Dok1 knockdown attenuated TLR2-induced NF-κB activation and IL-6 production in microglia, while Dok2 siRNA failed to affect TLR2-induced NF-κB activity and subsequent cytokine expression in this cell type. Overall, this indicates that Dok1 and Dok2 are novel adaptors for TLR2 in glial cells and importantly indicates that Dok1 and Dok2 differentially regulate TLR2-induced pro-inflammatory signaling in astrocytes and microglia.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Molecular and Cellular Neuroscience - Volume 56, September 2013, Pages 148-158
Journal: Molecular and Cellular Neuroscience - Volume 56, September 2013, Pages 148-158
نویسندگان
Eric J. Downer, Daniel G.W. Johnston, Marina A. Lynch,