کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8552834 | 1562277 | 2018 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Mechanisms of mitochondrial toxicity of the kinase inhibitors ponatinib, regorafenib and sorafenib in human hepatic HepG2 cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
Drp1LC3ΔΨmFCCPALTFis1TMRMMKIPBSDMSO - DMSOROS - ROSAdenylate kinase - آدنیلات کینازAST - آسپارتات ترانس آمینازAspartate aminotransferase - آسپارتات ترانس آمیناز یا AST Alanine aminotransferase - آلانین آمینوترانسفرازApoptosis - خزان یاختهایstandard error of the mean - خطای استاندارد میانگینDimethylsulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدmicrotubule-associated protein light chain 3 - زنجیره سبک پروتئینی مرتبط با میکروتوبول 3SOD - سدMitochondrial toxicity - سمیت میتوکندریHepatotoxicity - سمیت کبدSuperoxide dismutase - سوکسوکس دیسموتازPhosphate buffered saline - فسفات بافر شورtetramethylrhodamine methyl ester - متیل استر تترامتیل رودامینSEM - مدل معادلات ساختاری / میکروسکوپ الکترونی روبشیmultikinase inhibitor - مهارکننده مولتی کینازKinase inhibitor - مهارکننده کیناز Mitochondrial membrane potential - پتانسیل غشای میتوکندریdynamin-related protein 1 - پروتئین مرتبط با دینام 1Carbonyl cyanide-4-(trifluoromethoxy)phenylhydrazone - کربونیل سیانید 4- (trifluoromethoxy) phenylhydrazoneReactive oxygen species (ROS) - گونه های اکسیژن واکنشی (ROS)Reactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Previous studies have shown that certain kinase inhibitors are mitochondrial toxicants. In the current investigation, we determined the mechanisms of mitochondrial impairment by the kinase inhibitors ponatinib, regorafenib, and sorafenib in more detail. In HepG2 cells cultured in galactose and exposed for 24â¯h, all three kinase inhibitors investigated depleted the cellular ATP pools at lower concentrations than cytotoxicity occurred, compatible with mitochondrial toxicity. The kinase inhibitors impaired the activity of different complexes of the respiratory chain in HepG2 cells exposed to the toxicants for 24â¯h and in isolated mouse liver mitochondria exposed acutely. As a consequence, they increased mitochondrial production of ROS in HepG2 cells in a time- and concentration-dependent fashion and decreased the mitochondrial membrane potential concentration-dependently. In HepG2 cells exposed for 24â¯h, they induced mitochondrial fragmentation, lysosome content and mitophagy as well as mitochondrial release of cytochrome c, leading to apoptosis and/or necrosis. In conclusion, the kinase inhibitors ponatinib, regorafenib, and sorafenib impaired the function of the respiratory chain, which was associated with increased ROS production and a drop in the mitochondrial membrane potential. Despite activation of defense measures such as mitochondrial fission and mitophagy, some cells were liquidated concentration-dependently by apoptosis or necrosis. Mitochondrial dysfunction may represent a toxicological mechanism of hepatotoxicity associated with certain kinase inhibitors.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology - Volume 395, 15 February 2018, Pages 34-44
Journal: Toxicology - Volume 395, 15 February 2018, Pages 34-44
نویسندگان
Franziska Paech, Cécile Mingard, David Grünig, Vanessa F. Abegg, Jamal Bouitbir, Stephan Krähenbühl,