The Genetic Link Between Diabetes and Atherosclerosis

Des études épidémiologiques ont indiqué que le risque de coronaropathie athérothrombotique était plus élevé chez les patients diabétiques, mais ces résultats n'ont pas été observés constamment lors des essais cliniques. Afin d'expliquer cette divergence apparente, nous pouvons appliquer les résultats d'études d'association pangénomique (GWAS ou Genome-Wide Association Studies) afin de mieux cerner l'architecture génétique commune entre le diabète et les coronaropathies athérothrombotiques. Par exemple, une vaste étude GWAS a permis de repérer 16 nouveaux loci associés au diabète et aux coronaropathies athérothrombotiques. Ces variantes génétiques peuvent aussi servir à évaluer les liens de causalité possibles rapportés lors des études observationnelles et des essais cliniques au moyen d'analyses avec répartition aléatoire mendélienne. Par exemple, plusieurs analyses avec répartition aléatoire mendélienne ont montré que le diabète est associé aux coronaropathies indépendamment d'autres facteurs de risque (rapport de cotes [RC]: 1,63; intervalle de confiance [IC] à 95 %: 1,23-2,07; p = 0,002). De plus, les analyses avec répartition aléatoire mendélienne peuvent nous permettre de mieux cerner le risque perçu de diabète parmi les patients non diabétiques suivant un traitement par une statine. Ici, l'architecture génétique à l'origine de l'activité inférieure de l'enzyme HMGCR (3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA réductase) a été associée à une légère augmentation du diabète (RC par allèle: 1,02; IC à 95 %: 1,00-1,05). Ces résultats mettent en évidence les mécanismes biologiques liant le diabète à l'utilisation de statines. De plus, ce travail illustre le rôle potentiellement important des études génétiques dans la compréhension des liens mécanistiques entre les maladies vasculaires athéroscléreuses, la dysglycémie et le diabète. D'autres recherches sont nécessaires afin de décrire puis de mieux comprendre les liens génétiques entre le diabète et l'athérosclérose.