Heart Failure With Preserved Ejection Fraction in Diabetes: Mechanisms and Management

Le diabète est une cause majeure d'insuffisance cardiaque dans les pays occidentaux, qu'il soit consécutif à une coronaropathie ou attribuable à une entité clinique distincte appelée « cardiomyopathie diabétique ». De plus, l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEP) est un nouveau problème clinique de plus en plus important chez les patients atteints de diabète. D'après les données cliniques actuelles, de 30 à 40 % des patients atteints d'ICFEP sont diabétiques. La dysfonction endothéliale, l'intensification de la fibrose interstitielle et périvasculaire, la rigidité et l'hypertrophie des cardiomyocytes et le dépôt de produits de la glycation avancée constituent le phénotype structurel caractéristique du cœur dans l'ICFEP. Il existe une multitude de mécanismes qui aboutissent à l'apparition du phénotype du coeur ICFEP, y compris l'altération du métabolisme cardiaque et de l'utilisation des substrats, l'altération de la signalisation insulinique menant à l'activation de la protéine kinase C, le dépôt de produits de la glycation avancée, l'activation de la cytokine prosclérotique (p. ex., activation du facteur de croissance transformant β), et l'altération de la production d'oxyde nitrique dans l'endothélium. De plus, des études récentes ont porté sur le rôle des interactions entre cellules endothéliales et myocytes. Malgré des recherches intensives, les stratégies thérapeutiques actuelles se sont avérées peu efficaces pour améliorer la morbidité et la mortalité chez les patients diabétiques atteints d'ICFEP. Cette situation pourrait notamment s'expliquer par notre compréhension incomplète du rôle joué par la communication directe cellule-cellule et la signalisation paracrine dans la pathogenèse du diabète et de l'ICFEP. De plus, l'intégrine demeure un autre médiateur important des signaux de la matrice extracellulaire vers les cellules dans le cœur insuffisant et pourrait jouer un rôle important dans le dialogue entre les cellules. Dans cette revue, nous présentons les caractéristiques et les mécanismes du diabète et de l'ICFEP afin de stimuler les recherches futures dans l'intérêt des patients atteints de cette affection fréquente et invalidante.