Increased Susceptibility for Atrial and Ventricular Cardiac Arrhythmias in Mice Treated With a Single High Dose of Ibrutinib

La fibrillation auriculaire est un effet secondaire de l'ibrutinib, un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase de Bruton servant au traitement des troubles lymphoprolifératifs à cellules B. Nous avons évalué si l'administration d'ibrutinib par voie orale en une dose unique (2 ou 10 mg/kg) ou en continu (14 jours) suivie d'une période de sevrage de 24 heures conférait une susceptibilité à l'arythmie électro-induite chez des souris mâles C57BL/6 âgées de 1 mois. Une dose unique plus élevée d'ibrutinib a accru l'inductibilité de l'arythmie. Après l'administration en continu suivie d'une période de sevrage, aucune différence n'a été observée quant à l'inductibilité. Ces résultats laissent croire que des concentrations sériques élevées du médicament pourraient expliquer l'effet proarythmique de l'ibrutinib et qu'une stratégie de modification de la posologie pourrait atténuer ses effets secondaires.