کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8840966 | 1614703 | 2018 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Systemic or Forebrain Neuron-Specific Deficiency of Geranylgeranyltransferase-1 Impairs Synaptic Plasticity and Reduces Dendritic Spine Density
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
GeranylgeranyltransferaseGGTGTPPPFFPPKnockout mouse modelsGAPDHGGPPaCSFfEPSPs - fEPSP هاSmall GTPases - GTPases کوچکI/O - I / Oamyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیکAlzheimer’s disease - بیماری آلزایمرALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceDendritic spine density - تراکم ستون فقرات دندریتیکpaired-pulse facilitation - تسکین زوایای پالسیlong-term potentiation - تقویت درازمدتLTP - تقویت طولانی مدت یا LTP CNS - دستگاه عصبی مرکزیcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیfarnesyl pyrophosphate - فارسیل پیرو فسفاتfarnesyltransferase - فارنزیل ترانسفرازartificial cerebrospinal fluid - مایع مغزی نخاعی مصنوعیfield excitatory post-synaptic potentials - میدان های تحریک پذیر پس از سیناپسیwild type - نوع وحشیinput/output - ورودی خروجیCa2+/calmodulin-dependent protein kinase - پروتئین کیناز وابسته به کلسیم و پتاسیم Ca2 + /Protein prenylation - پرونیلت پروتئینSynaptic plasticity - پلاستیسیته سیناپسیgeranylgeranyl pyrophosphate - ژرینیل گرانیل پیرو فسفاتglyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase - گلیسرالیدید-3-فسفات دهیدروژنازGuanosine triphosphate - گوانوزین تری فسفات
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Isoprenoids and prenylated proteins regulate a variety of cellular functions, including neurite growth and synaptic plasticity. Importantly, they are implicated in the pathogenesis of several diseases, including Alzheimer's disease (AD). Recently, we have shown that two protein prenyltransferases, farnesyltransferase (FT) and geranylgeranyltransferase-1 (GGT), have differential effects in a mouse model of AD. Haplodeficiency of either FT or GGT attenuates amyloid-β deposition and neuroinflammation but only reduction in FT rescues cognitive function. The current study aimed to elucidate the potential mechanisms that may account for the lack of cognitive benefit in GGT-haplodeficient mice, despite attenuated neuropathology. The results showed that the magnitude of long-term potentiation (LTP) was markedly suppressed in hippocampal slices from GGT-haplodeficient mice. Consistent with the synaptic dysfunction, there was a significant decrease in cortical spine density and cognitive function in GGT-haplodeficient mice. To further study the neuron-specific effects of GGT deficiency, we generated conditional forebrain neuron-specific GGT-knockout (GGTf/fCre+) mice using a Cre/LoxP system under the CAMKIIα promoter. We found that both the magnitude of hippocampal LTP and the dendritic spine density of cortical neurons were decreased in GGTf/fCre+ mice compared with GGTf/fCreâ mice. Immunoblot analyses of cerebral lysate showed a significant reduction in cell membrane-associated (geranylgeranylated) Rac1 and RhoA but not (farnesylated) H-Ras, in GGTf/fCre+ mice, suggesting that insufficient geranylgeranylation of the Rho family of small GTPases may underlie the detrimental effects of GGT deficiency. These findings reinforce the critical role of GGT in maintaining spine structure and synaptic/cognitive function in development and in the mature brain.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 373, 1 March 2018, Pages 207-217
Journal: Neuroscience - Volume 373, 1 March 2018, Pages 207-217
نویسندگان
David Hottman, Shaowu Cheng, Andrea Gram, Kyle LeBlanc, Li-Lian Yuan, Ling Li,