Establishing Therapeutic Equivalence of Complex Pharmaceuticals: The Case of Dabigatran

Le dabigatran est communément utilisé pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) dans la fibrillation auriculaire. Le brevet protégeant le dabigatran au Canada a expiré, et deux formulations génériques ont récemment été approuvées par Santé Canada. Le dabigatran de marque, grâce à une formulation complexe, maintient le microenvironnement acide requis pour une absorption maximale. Par conséquent, les aliments n'ont pas d'influence sur sa biodisponibilité, et son efficacité et son innocuité sont comparables avec et sans prise concomitante d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP). Malheureusement, les critères de bioéquivalence actuels n'imposent pas la mise à l'essai des formulations génériques en concomitance avec la prise d'aliments ou d'IPP; par conséquent, les seules données dont on dispose pour les produits génériques approuvés sont obtenues chez des volontaires en bonne santé et à jeun. Sans confirmation de la préservation de la biodisponibilité des produits génériques du dabigatran en présence d'aliments ou lors de l'administration concomitante d'IPP, il est impossible de savoir si de tels produits procureront aux patients la même protection contre les AVC que le produit de marque. Les cliniciens et les patients doivent être informés de l'existence de cette contrainte pour prendre des décisions éclairées en matière de prescription. Les règles d'établissement de la bioéquivalence n'ont pas évolué en même temps que la complexification des produits pharmaceutiques; nous appelons les autorités compétentes à actualiser le processus réglementaire afin d'assurer l'équivalence thérapeutique des produits génériques.