کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
9001418 | 1118516 | 2005 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Peptide inhibitors of G protein-coupled receptor kinases
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PKCGβγG-protein-coupled receptor kinasesGRKGPCRpKaIBMX3-isobutyl-1-methylxanthine - 3-ایزوبوتیل-1-متیلکسانتینG protein-coupled receptor kinase - G پروتئین گیرنده کینازROS - ROSReceptor desensitization - حساسیت گیرنده گیرندهPhosphorylation - فسفریلاسیونrod outer segments - قطعه قطعه خارجیNon-competitive inhibition - مهار غیر رقابتیprotein kinase A - پروتئین کیناز AProtein kinase C - پروتئین کیناز سیG protein-coupled receptor - گیرندههای جفتشونده با پروتئین جی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
داروشناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
G protein-coupled receptor kinases (GRKs) are regulatory enzymes involved in the modulation of seven-transmembrane-helix receptors. In order to develop specific inhibitors for these kinases, we synthesized and investigated peptide inhibitors derived from the sequence of the first intracellular loop of the β2-adrenergic receptor. Introduction of changes in the sequence and truncation of N- and C-terminal amino acids increased the inhibitory potency by a factor of 40. These inhibitors not only inhibited the prototypical GRK2 but also GRK3 and GRK5. In contrast there was no inhibition of protein kinase C and protein kinase A even at the highest concentration tested. The peptide with the sequence AKFERLQTVTNYFITSE inhibited GRK2 with an IC50 of 0.6 μM, GRK3 with 2.6 μM and GRK5 with 1.6 μM. The peptide inhibitors were non-competitive for receptor and ATP. These findings demonstrate that specific peptides can inhibit GRKs in the submicromolar range and suggest that a further decrease in size is possible without losing the inhibitory potency.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 70, Issue 7, 1 October 2005, Pages 1001-1008
Journal: Biochemical Pharmacology - Volume 70, Issue 7, 1 October 2005, Pages 1001-1008
نویسندگان
Rainer Winstel, Hans-Georg Ihlenfeldt, Günther Jung, Cornelius Krasel, Martin J. Lohse,