کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10162281 | 1114326 | 2014 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Kinetics and Mechanism of the Base-Catalyzed Rearrangement and Hydrolysis of Ezetimibe
ترجمه فارسی عنوان
سینتیک و مکانیزم تنظیم مجدد کاتالیزور و هیدرولیز ایزتییب
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
Azetidinone - آسئیدینونEzetimibe - ازتیمایبNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Rearrangement - تنظیم مجدد یا بازآراییKinetics - سینتیک (جنبش شناسی) UV-vis spectroscopy - طیف سنج UV-visDegradation products - محصولات تخریب شدهChemical stability - پایداری شیمیاییAcid-base catalysis - کاتالیز اسید پایهliquid chromatography - کروماتوگرافی مایع
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
The pH-rate profile of the pseudo-first-order rate constants for the rearrangement and hydrolysis of Ezetimibe giving (2R,3R,6S)-N,6-bis(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-3-carboxamide (2) as the main product at pH of less than 12.5 and the mixture of 2 and 5-(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-fluorophenylamino)-(4-hydroxyphenyl)methyl]-pentanoic acid (3) at pH of more than 12.5 in aqueous tertiary amine buffers and in sodium hydroxide solutions at ionic strength I = 0.1 mol Lâ1 (KCl) and at 39°C is reported. No buffer catalysis was observed and only specific base catalysis is involved. The pH-rate profile is more complex than the pH-rate profiles for the hydrolysis of simple β-lactams and it contains several breaks. Up to pH 9, the log kobs linearly increases with pH, but between pH 9 and 11 a distinct break downwards occurs and the values of log kobs slightly decrease with increasing pH of the medium. At pH of approximately 13, another break upwards occurs that corresponds to the formation of compound 3 that is slowly converted to (2R,3R,6S)-6-(4-fluorophenyl)-2-(4-hydroxyphenyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-3-carboxylic acid (4). The kinetics of base-catalyzed hydrolysis of structurally similar azetidinone is also discussed. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci 103:2240-2247, 2014
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 103, Issue 8, August 2014, Pages 2240-2247
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 103, Issue 8, August 2014, Pages 2240-2247
نویسندگان
Jana BaÅ¥ová, AleÅ¡ Imramovský, Josef HájÍÄek, Ludmila Hejtmánková, JiÅà Hanusek,