کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10595493 | 981873 | 2013 | 7 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
SARDLP1PARK8SBDDTTK4E-BPLRRK2FOXO1HTSParkinson’s disease - بیماری پارکینسونSPR - تشدید پلاسمون سطحیleucine-rich repeat kinase 2 - تکرار کیناز 2 غنی از لوسینCNS - دستگاه عصبی مرکزیStructure–activity relationship - رابطه ساختار-فعالیتStructure–property relationships - ساختار و روابط مالکیتStructure–property relationship - ساختار-مالکیت رابطهBBB - سد خونی مغزیBlood–brain barrier - سد خونی مغزیcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیStructure-based drug design - طراحی دارو مبتنی بر ساختارhigh throughput screening - غربالگری بالاKinase inhibitor - مهارکننده کیناز dynamin-like protein 1 - پروتئین داینامین 1Ligand efficiency - کارایی لیگاند
موضوعات مرتبط
مهندسی و علوم پایه
شیمی
شیمی آلی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Mutations in PARK8/LRRK2 are the most common genetic cause of Parkinson's disease. Inhibition of LRRK2 kinase activity has neuroprotective benefits, and provides a means of addressing the underlying biochemical cause of Parkinson's disease for the first time. Initial attempts to develop LRRK2 inhibitors were largely unsuccessful and highlight shortcomings intrinsic to traditional, high throughput screening methods of lead discovery. Recently, amino-pyrimidine GNE-7915 was reported as a potent (IC50Â =Â 9Â nM) selective (1/187 kinases), brain-penetrant and non-toxic inhibitor of LRRK2. The use of in silico modelling, extensive in vitro assays and resource-efficient in vivo techniques to produce GNE-7915, reflects a trend towards the concerted optimisation of potency, selectivity and pharmacokinetic properties in early-stage drug development.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 13, 1 July 2013, Pages 3690-3696
Journal: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - Volume 23, Issue 13, 1 July 2013, Pages 3690-3696
نویسندگان
Madeline E. Kavanagh, Munikumar Reddy Doddareddy, Michael Kassiou,