کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10815039 | 1058443 | 2016 | 42 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Inhibition of MNK pathways enhances cancer cell response to chemotherapy with temozolomide and targeted radionuclide therapy
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
GBMTMTeIF4GTMZCIDGAPDHIMACIEFMTCERKMNKeIF4EHCDMAPK - MAPKCollision-induced dissociation - اختلاف ناشی از برخوردhigher-energy collisional dissociation - انحلال تصادفی بالقوه انرژیTandem mass tag - برچسب توده دو طرفهisoelectric focusing - تمرکز ذره ای الکتریکیTemozolomide - تموزولامایدTiO2 - تیتانیوم دی اکسیدTitanium dioxide - دی اکسید تیتانیومSILAC - سیلکMass spectrometry - طیف سنجی جرمیWestern blot - وسترن بلاتmitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز فعال با mitogenMedullary thyroid carcinoma - کارسینوم تیروئید مدولریimmobilized metal ion affinity chromatography - کروماتوگرافی جذب یون فلز بی حرکتیhigh-performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایعی کاراHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراextracellular signal-regulated kinases - کیناز های تنظیم شده سیگنال خارج سلولیglyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase - گلیسرولیدید 3-فسفات دهیدروژنازGlioblastoma - گلیوبلاستوماGlioma - گلیوما
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Current standard-of-care treatment for malignant cancers includes radiotherapy and adjuvant chemotherapy. Here, we report increased MAP kinase-interacting kinase (MNK)-regulated phosphorylation of translation initiation factor 4E (eIF4E) in glioma cells upon temozolomide (TMZ) treatment and in medullary thyroid carcinoma (MTC) cells in response to targeted radionuclide therapy. Depletion of MNK activity by using two MNK inhibitors, CGP57380 or cercosporamide, as well as by MNK1-specific knockdown sensitized glioblastoma (GBM) cells and GBM-derived spheres to TMZ. Furthermore, CGP57380 treatment enhanced response of MTC cells to 177Lu-labeled gastrin analogue. In order to understand how MNK signaling pathways support glioma survival we analyzed putative MNK substrates by quantitative phosphoproteomics in normal condition and in the presence of TMZ. We identified MNK inhibitor-sensitive phosphorylation sites on eIF4G1, mutations of which either influenced eIF4E phosphorylation or glioma cell response to TMZ, pointing to altered regulation of translation initiation as a resistance mechanism. Pharmacological inhibition of overexpressed MNK1 by CGP57380 reduced eIF4E phosphorylation and induced association of inactive MNK1 with eIF4G1. Taken together, our data show an activation of MNK-mediated survival mechanisms in response to either glioma chemotherapy or MTC targeted radiation and suggest that inhibition of MNK activity represents an attractive sensitizing strategy for cancer treatments.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cellular Signalling - Volume 28, Issue 9, September 2016, Pages 1412-1421
Journal: Cellular Signalling - Volume 28, Issue 9, September 2016, Pages 1412-1421
نویسندگان
Michal Grzmil, Jan Seebacher, Daniel Hess, Martin Behe, Roger Schibli, Gerald Moncayo, Stephan Frank, Brian A. Hemmings,