کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10815461 | 1058475 | 2013 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Interaction of PACAP with Sonic hedgehog reveals complex regulation of the Hedgehog pathway by PKA
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
IBMXAKAP7-TMSMO8-CPTforskolinPKCPACAPGPCRPI3KSDF-1pKaFskG-protein coupled receptor - G-پروتئین همراه گیرندهG-protein coupled receptors - G-پروتئین گیرنده های متصل شدهadenylate cyclase - آدنیلات سیکلاسisobutylmethylxanthine - ایزوبویل methylxanthineShh - خیرSmoothened - صافsonic hedgehog - صدای جیر جیرstromal cell-derived factor 1 - عامل مشتق از استروما 1phosphoinositide-3 kinase - فسفونیوزیتید-3 کینازMedulloblastoma - مدولو بلاستوماPrimary cilia - پرتوی اولیهA-kinase anchoring protein - پروتئین anchoring A-kinaseprotein kinase A - پروتئین کیناز AProtein kinase C - پروتئین کیناز سیpituitary adenylate cyclase activating polypeptide - پلی پپتید فعال کننده adenylate cyclase فعال در هیپوفیزPtch - پچPatched - پچ شدهGlia - یاختههای گلیال
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Sonic hedgehog (Shh) signaling is essential for proliferation of cerebellar granule cell progenitors (cGCPs) and its aberrant activation causes a cerebellar cancer medulloblastoma. Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) inhibits Shh-driven proliferation of cGCPs and acts as tumor suppressor in murine medulloblastoma. We show that PACAP blocks canonical Shh signaling by a mechanism that involves activation of protein kinase A (PKA) and inhibition of the translocation of the Shh-dependent transcription factor Gli2 into the primary cilium. PKA is shown to play an essential role in inhibiting gene transcription in the absence of Shh, but global PKA activity levels are found to be a poor predictor of the degree of Shh pathway activation. We propose that the core Shh pathway regulates a small compartmentalized pool of PKA in the vicinity of primary cilia. GPCRs that affect global PKA activity levels, such as the PACAP receptor, cooperate with the canonical Shh signal to regulate Gli protein phosphorylation by PKA. This interaction serves to fine-tune the transcriptional and physiological function of the Shh pathway.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cellular Signalling - Volume 25, Issue 11, November 2013, Pages 2222-2230
Journal: Cellular Signalling - Volume 25, Issue 11, November 2013, Pages 2222-2230
نویسندگان
Pawel Niewiadomski, Annie Zhujiang, Mary Youssef, James A. Waschek,