کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
10845624 1069794 2013 8 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Adaptation and learning of molecular networks as a description of cancer development at the systems-level: Potential use in anti-cancer therapies
ترجمه فارسی عنوان
سازگاری و یادگیری شبکه های مولکولی به عنوان توصیف توسعه سرطان در سطح سیستم: استفاده بالقوه در درمان ضد سرطان
کلمات کلیدی
PDGFRpyruvate kinase M2 isoformTGFBRFBJ murine osteosarcoma viral oncogene homologAnti-cancer therapiesPKM2BRD4IRS1ErbB1MMP2mTORC1BRAFFOXO3aERKFOSnESp53MYCRASTNCPI3KERGRhoACdk6 - cdk6transforming growth factor-β receptor - تبدیل کننده گیرنده رشد فاکتور βinteractome - تعاملCancer development - توسعه سرطانinsulin receptor substrate 1 - زیر بغل گیرنده انسولین 1Adaptation - سازگاری(زیست شناسی)cyclin-dependent kinase 6 - سیکلین وابسته به کیناز 6extracellular signal regulated protein kinase - سیگنال خارج سلولی پروتئین کیناز را تنظیم می کندSignaling - سیگنالینگNetworks - شبکه هاmatrix metalloproteinase 2 - ماتریکس متالوپروتئیناز 2Mammalian target of rapamycin complex 1 - هدف پستانداران مجتمع رپامایسین 1Bromodomain-containing protein 4 - پروتئین حاوی برومودومین 4Epithelial–mesenchymal transition - گذار اپیتلیال-مزانشیمیplatelet-derived growth factor receptor - گیرنده عامل فاکتور رشد یافته پلاکتEpidermal growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال
ترجمه چکیده
تشخیص گسترده ای وجود دارد که سلول های سرطانی محصولات فرایندهای توسعه پیچیده هستند. شکل گیری سرطان زایی و متاستاز به طور فزاینده ای به عنوان سطح سیستم، پدیده های شبکه توصیف می شود. در اینجا پیشنهاد می کنیم که تبدیل بدخیم یک فرایند دو مرحلهای است که در آن افزایش ابتدای پلاستیک سیستم با کاهش پلاستیسیته در مراحل پایانی سرطان زایی به عنوان یک مدل یادگیری سلولی دنبال می شود. ما ویژگیهای افزایش پلاستیک سیستم را در ابتدای سلولهای آغازین تومور مانند سرفه، آنتروپی، پلاستیک سازگاری و فنوتیپی، تغییر شکل پذیری فیزیکی، ناهمگنی سلولی و بازسازی شبکه ها توصیف می کنیم. در نهایت، ما استدلال می کنیم که تغییرات ساختاری بزرگ شبکه های مولکولی در طول رشد سرطان نیاز به یک استراتژی هدفمند نسبتا متفاوت در مرحله زودرس و مرحلۀ سرطان زایی دارد. شبکه های پلاستیکی فاز زودرس فاز نیاز به یک آسیب مرکزی دارند، در حالی که شبکه های سفت و محکم تومورهای اولیه دیر یا مرحله متاستاز ایجاد شده باید توسط استراتژی تأثیر شبکه، مانند داروهای لیبرتی، چند هدف یا داروهای آلوده مورد حمله قرار گیرند. سلول های بنیادی سرطانی نیاز به تشخیص و هدف خاصی دارند، زیرا شکل های خفته و سریع آنها ممکن است به ترتیب دارای سختی بیشتری باشند یا بیشتر شبکه های پلاستیکی باشند. توانایی بسیار بالایی از سلول های بنیادی سرطانی برای تغییر رطوبت / پلاستیک شبکه های آنها ممکن است مشخصه اصلی آنها باشد. استفاده از داروهای ضد سرطان بهینه در مرحله اولیه به بیماران دیرپایین ممکن است دلیل بسیاری از شکست در درمان ضد سرطان باشد. فرضیه های ما ارائه شده در اینجا ضروری برای درمان چند هدفه بیمار با استفاده از نسبت صحیح بازده مرکزی و تأثیر شبکه - در دنباله بهینه سازی.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی زیست شیمی
پیش نمایش مقاله
سازگاری و یادگیری شبکه های مولکولی به عنوان توصیف توسعه سرطان در سطح سیستم: استفاده بالقوه در درمان ضد سرطان
چکیده انگلیسی
There is a widening recognition that cancer cells are products of complex developmental processes. Carcinogenesis and metastasis formation are increasingly described as systems-level, network phenomena. Here we propose that malignant transformation is a two-phase process, where an initial increase of system plasticity is followed by a decrease of plasticity at late stages of carcinogenesis as a model of cellular learning. We describe the hallmarks of increased system plasticity of early, tumor initiating cells, such as increased noise, entropy, conformational and phenotypic plasticity, physical deformability, cell heterogeneity and network rearrangements. Finally, we argue that the large structural changes of molecular networks during cancer development necessitate a rather different targeting strategy in early and late phase of carcinogenesis. Plastic networks of early phase cancer development need a central hit, while rigid networks of late stage primary tumors or established metastases should be attacked by the network influence strategy, such as by edgetic, multi-target, or allo-network drugs. Cancer stem cells need special diagnosis and targeting, since their dormant and rapidly proliferating forms may have more rigid, or more plastic networks, respectively. The extremely high ability of cancer stem cells to change the rigidity/plasticity of their networks may be their key hallmark. The application of early stage-optimized anti-cancer drugs to late-stage patients may be a reason of many failures in anti-cancer therapies. Our hypotheses presented here underlie the need for patient-specific multi-target therapies applying the correct ratio of central hits and network influences - in an optimized sequence.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Seminars in Cancer Biology - Volume 23, Issue 4, August 2013, Pages 262-269
نویسندگان
, , , , , ,