کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
1924870 | 1536319 | 2015 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Functional importance of a peripheral pocket in mammalian cytochrome P450 2B enzymes
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
ALACYMAL-57-EFCDXMSβ-d-1-thiogalactopyranosideGuHClPORITCPDBIPTGESICyP2-mercaptoethanol - 2-мерکارپتواتانولH/D - H / DSite-directed mutagenesis - mutagenesis مواجه با سایتNADPH-cytochrome P450 reductase - NADPH-cytochrome P450 ردوکتازβ-Me - β-منδ-aminolevulinic acid - اسید δ-آمینولولولینیکMolecular dynamics - دینامیک ملکولی یا پویایی مولکولیStructure–function relationship - ساختار-عملکرد رابطهcytochrome b5 - سیتوکروم B5cytochrome P450 reductase - سیتوکروم P450 ردوکتازCytochrome P450 - سیتوکروم پی۴۵۰MALDI - مالدیhydrogen/deuterium - هیدروژن / دایتریمProtein Data Bank - پروتئین بانک اطلاعاتیSingle nucleotide polymorphism - پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدیSNP - چندریختی تک-نوکلئوتیدIsothermal titration calorimetry - کالری سنجی تیتاسیون ایزوترمالGuanidine hydrochloride - گوانیدین هیدروکلرایدelectrospray ionization - یونیزاسیون الکترو اسپریmatrix-assisted laser desorption ionization - یونیزاسیون لیزر جذب ماتریس
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The functional importance of a peripheral pocket found in previously published X-ray crystal structures of CYP2B4 and CYP2B6 was probed using a biophysical approach. Introduction of tryptophan within the pocket of CYP2B4 at F202 or I241 leads to marked impairment of 7-ethoxy-4-(trifluoromethyl)coumarin (7-EFC) or 7-benzyloxyresorufin O-dealkylation efficiency; a similar substitution at F195, near the surface access to the pocket, does not affect these activities. The analogous CYP2B6 F202W mutant is inactive in the 7-EFC O-dealkylation assay. The stoichiometry of 7-EFC deethylation suggested that the decreased activity of F202W and I241W in CYP2B4 and lack of activity of F202W in CYP2B6 coincided with a sharp increase in the flux of reducing equivalents through the oxidase shunt to produce excess water. The results indicate that the chemical identity of residues within this peripheral pocket, but not at the mouth of the pocket, is important in substrate turnover and redox coupling, likely through effects on active site topology.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Archives of Biochemistry and Biophysics - Volume 584, 15 October 2015, Pages 61-69
Journal: Archives of Biochemistry and Biophysics - Volume 584, 15 October 2015, Pages 61-69
نویسندگان
Hyun-Hee Jang, Jingbao Liu, Ga-Young Lee, James R. Halpert, P. Ross Wilderman,