کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2484502 | 1114313 | 2016 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Establishment of a Drug-Induced, Bile Acid-Dependent Hepatotoxicity Model Using HepaRG Cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
FBSGlibSCRHWilliams' Medium EOatp/OATPWmEBSEP/Bsepprogressive familial intrahepatic cholestasis type 2PFIC2GCDCNa+-taurocholate co-transporting polypeptideHBSSDMEMqPCRITSROCDMSO - DMSOHepatocytes - hepatocytesDulbecco's modified Eagle's medium - Medal of Eagle اصلاح شده DulbeccoDrug-induced liver injury - آسیب کبدی ناشی از مواد مخدرALP - آلکالن فسفاتازAlkaline phosphatase - آلکالین فسفاتاز یا فسفاتاز قلیاییTaurocholic acid - اسید تاورچولیکBile acid - اسید صفراویCSA - ایالات مؤتلفهٔ آمریکاBile acid transporters - حمل اسید معدهCell lines - خطوط سلولیBiliary excretion - دفع ادرارDILI - دیلیDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدfetal bovine serum - سرم جنین گاوToxicology - سمشناسیCyclosporine A - سیکلوسپورینAbiliary excretion index - شاخص دفع صفراویlactate dehydrogenase - لاکتات دهیدروژناز LDH - لاکتات دهیدروژناز به صورت مختصر شده LDH Hank's balanced salt solution - محلول نمک متعادل هانکin vitro models - مدل های in vitroValproic acid - والپروات و والپروات سدیم یا والپروئیک اسیدquantitative real-time PCR - واکنش زنجیره ای پلیمراز واقعی در زمان واقعیBEI - وقتیmultidrug resistance-associated protein - پروتئین مرتبط با مقاومت چند داروییorganic anion-transporting polypeptide - پلی اتیلن حمل و نقل آنیونی آلیBile salt export pump - پمپ صادرات نمک صفرglibenclamide - گلی بن کلامیدglycochenodeoxycholate - گلیکوچنیدوکسوخولاتreceiver-operating characteristic - گیرنده عامل عامل
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Bile acid (BA) retention within hepatocytes is an underlying mechanism of cholestatic drug-induced liver injury (DILI). We previously developed an assay using sandwich-cultured human hepatocytes (SCHHs) to evaluate drug-induced hepatocyte toxicity accompanying intracellular BA accumulation. However, due to shortcomings commonly associated with the use of primary human hepatocytes (e.g., limited availability, lot-to-lot variability, and high cost), we examined if the human hepatic stem cell line, HepaRG, might also be applicable to our assay system. Consequently, mRNA expression levels of human BA efflux and uptake transporters were lower in HepaRG cells than in SCHHs but higher than in HepG2 human hepatoma cells. Nevertheless, HepaRG cells and SCHHs showed similar toxicity responses to 22 selected drugs, including cyclosporine A (CsA). CsA (10 μM) was cytotoxic toward HepaRG cells in the presence of BAs and also reduced the biliary efflux rate of [3H]taurocholic acid from 38.5% to 19.2%. Therefore, HepaRG cells are useful for the evaluation of BA-dependent drug toxicity caused by biliary BA efflux inhibition. Regardless, the prediction accuracy for cholestatic DILI risk was poor for HepaRG cells versus SCHHs, suggesting that our DILI model system requires further improvements to increase the utility of HepaRG cells as a preclinical screening tool.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 4, April 2016, Pages 1550-1560
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 4, April 2016, Pages 1550-1560
نویسندگان
Takeshi Susukida, Shuichi Sekine, Mayuka Nozaki, Mayuko Tokizono, Kumiko Oizumi, Toshiharu Horie, Kousei Ito,