Myofibrillar myopathies: State of the art, present and future challenges

Les myopathies myofibrillaires (MMF) constituent un champ relativement neuf en myologie, dont les frontières restent incertaines. Il s'agit d'un groupe d'affection dont la définition est histologique, marquée par l'accumulation intracellulaire de protéines issues pour l'essentiel de la strie Z, dont la désorganisation précoce est patente en microscopie électronique. En un peu plus de 15 ans, six gènes principaux (DES, CRYAB, LDB3/ZASP, MYOT, FLNC et BAG3) sont venus rendre compte de cas caractérisés sur le plan histologique mais jusque-là inexpliqués sur le plan moléculaire. D'autres affections, comme les myopathies liées à FHL1 et les myopathies avec atteinte respiratoire précoce liées à la titine, sont certainement à rattacher à ce groupe. D'autres cas restent inexpliqués, laissant supposer l'existence de gènes encore inconnus, que les techniques de séquençage de nouvelle génération aideront sans doute à identifier. Le présent travail se propose de présenter une revue des données acquises sur les MMF dues aux six gènes principaux énoncés plus haut, ainsi que les connaissances en ce domaine issues de l'expérience des deux centres de référence français de Paris et Marseille.