Genetics of mitochondrial respiratory chain deficiencies

La phosphorylation oxydative, qui associe la production d'ATP à la consommation d'oxygène par la chaîne respiratoire (CR), fournit les tissus en énergie et est fonctionnelle bien avant la naissance. Ainsi, les déficits de la chaîne respiratoire peuvent théoriquement se traduire par n'importe quel symptôme, dans n'importe quel organe ou tissu, à tout âge et avec tout mode de transmission du fait de la double origine génétique des composants de la CR (ADN nucléaire et ADN mitochondrial). Il a longtemps été considéré, à tort, que les déficits de la CR étaient essentiellement dus à des mutations de l'ADN mitochondrial car, durant un certain temps, seules des mutations ou délétions de ce génome avaient été identifiées chez les patients. Cependant, le nombre de mutations dans des gènes nucléaires codant pour des protéines mitochondriales est continuellement croissant. Ces gènes codent non seulement pour les différentes sous-unités de la CR, mais également pour toute une série de protéines impliquées dans la biogenèse et l'assemblage de la CR, la maturation et la mise en place de ses cofacteurs, le maintien de l'ADN mitochondrial, sa transcription ou la synthèse des protéines qu'il code.