Evaluation of antifungal combinations of nystatin-intralipid against Aspergillus terreus using checkerboard and disk diffusion methods

SummaryObjectiveThe objective of this study was to evaluate the efficacy of combinations of nystatin-intralipid, found previously to be more active than nystatin, with antifungals of different mode of activity, against Aspergillus terreus.MethodsAntifungal activity of combinations of nystatin-intralipid with voriconazole, caspofungin, terbinafine or 5-fluorocytosine were evaluated by the checkerboard and disk diffusion methods. The results were compared to those obtained with nystatin.ResultsThe combination of nystatin-intralipid with caspofungin exhibited better antifungal activity than each drug alone and resulted in a synergistic interaction in three out of six tested strains of A. terreus. No such effect was obtained with Nystatin and caspofungin. Nystatin-intralipid or nystatin with voriconazole yielded indifferent interactions. When nystatin-intralipid was combined with terbinafine, a strong antagonism was produced in all six A. terreus strains. This effect was observed both by checkerboard and disk diffusion methods. In contrast no interaction or only slight antagonism was observed in the combination of nystatin with terbinafine. Disk diffusion method revealed similar inhibition zones when disks impregnated with 5-fluorocytosine were placed on plain, nystatin-intralipid or nystatin containing agar plates.ConclusionsAmong four tested combinations, only combination of nytatin-intralipid with caspofungin, a representative of the echinocandin class of antifungals, resulted in synergistic interaction. Antagonism obtained by combining nystatin-intralipid with terbinafine can be explained by existence of hydrophobic interaction between these two compounds interfering with their antifungal action. The fact that nystatin-intralipid and nystatin interact differently with other antifungals, may indicate differences in their mechanisms of activity.

RésuméObjectifsL’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité de combinaisons de nystatine-intralipide qui a été prouvée auparavant être plus active que la nystatine, avec des antifongiques ayant différents modes d’action dirigés contre Aspergillus terreus.MéthodesL’activité antifongique de combinaisons de nystatine-intralipide avec le voriconazole, caspofungin, terbinafine ou la 5-fluorocytosine a été évaluée par les méthodes du damier et de la diffusion par disque. Les résultats ont été comparés avec ceux obtenus avec la nystatine.RésultatsLa combinaison de nystatine-intralipide avec la caspofungine a présenté une meilleure activité antifongique que chaque drogue testée individuellement et a resulté en une interaction synergique avec 3 des 6 souches d’A. terreus testées. Cette activité n’est pas obtenue avec la nystatine et la caspofungine seule. La nystatine-intralipide ou la nystatine avec le voriconazole ont produit des interactions indifférentes. Quand la nystatine-intralipide a été combinée avec la terbinafine, un puissant antagonisme a été obtenu avec les 6 souches d’A. terreus testées. Cet effet a été obtenu par la méthode du damier ainsi que par celle de la diffusion par disque. Par contre, aucune interaction ou éventuellement un léger antagonisme a été obtenu avec la combinaison de la nystatine et de la terbinafine. La méthode de diffusion par disque a révélé des zones similaires d’inibition quand les disques imprégnés de 5-fluorocytosine ont été placés sur des plaques d’agar sans rien ou contenant de la nystatine-intralipide ou de la nystatine.ConclusionsParmi les 4 combinaisons testées, seule la combinaison nystatine-intralipide avec la caspofungine, le représentant de la famille échinocandine, a produit une interaction synergique. L’antagonisme obtenu avec la combinaison de la nystatine-intralipide et la terbinafine peut s’expliquer par l’existence d’interactions hydrophobes entre les 2 substances interférant dans leur action antifongique. Le fait que la nystatine-intralipide et la nystatine interagissent différemment avec les autres antifongiques suggère des différences dans leur mécanisme d’action.