A diterpenoid taxodone from Metasequoia glyptostroboides with antimycotic potential against clinical isolates of Candida species

SummaryObjectiveThe increasing importance of clinical isolates of Candida species and emerging resistance of Candida species to current synthetic antifungal agents have stimulated the search for safer and more effective alternative drugs from natural sources. This study was directed towards exploring the antimycotic potential of a diterpenoid compound taxodone isolated from Metasequoia glyptostroboides against pathogenic isolates of Candida species.Materials and methodsAntimycotic efficacy of taxodone was evaluated by disc diffusion assay, determination of minimum inhibitory (MIC) and minimum fungicidal (MFC) concentrations, and cell viability assay. To confirm a partial antimycotic mode of action of taxodone, the efficacy of taxodone was determined by measuring the release of 260 nm absorbing materials from the selected Candida species as compared to control.ResultsThe taxodone at the concentration of 400 μg/disc displayed potential antimycotic effect against the tested clinical and pathogenic isolates of Candida species as diameters of zones of inhibitions, which were found in the range of 11 ± 0.0 to 12.6 ± 0.5 mm. The MIC and MFC values of taxodone against the tested clinical isolates were found in the range of 250 to 1000 and 500 to 2000 μg/mL, respectively. On the other hand, the MIC and MFC values of positive control (amphotericin B) against the tested Candida isolates were found in the range of 62.5 to 250 and 500 to 2000 μg/mL. On the viable counts of the tested fungal isolates, the taxodone exerted significant antimycotic effect. Elaborative study of partial mode of action conducted onto the release of 260 nm materials (DNA and RNA) revealed potential detrimental effect of taxodone on the membrane integrity of the tested pathogens at MIC concentration.ConclusionWith respect to the antimycotic effect of taxodone against pathogenic and clinical isolates of Candida species, it might be confirmed that bioactive compound taxodone present in M. glyptostroboides holds therapeutic value of medicinal significance.

RésuméObjectifsL’importance croissante des isolats cliniques de Candida albicans et l’émergence de résistance de Candida sp. aux antifongiques synthétiques actuels ont stimulé les recherches vers des produits alternatifs plus sûrs et plus efficaces issus de sources naturelles. Cette étude a exploré le potentiel actif d’un composé taxodone diterpénoïde isolé de M. glyptostroboides, contre des isolats pathogènes de Candida sp.Matériel et méthodesL’effet antifongique de la taxodone a été évalué par la méthode de diffusion avec des disques, par la détermination de la concentration minimale inhibitrice (CMI) et fongicide (CMF) et par un test de viabilité. Une action antifongique partielle de la taxodone a été confirmée par la mesure à 260 nm du matériel relargué par les souches de Candida choisies en comparaison avec une souche témoin.RésultatsLa taxodone à la concentration de 400 μg/disque a montré un effet antifongique contre les isolats testés, avec des diamètres d’inhibition de 11 ± 0 et 12,6 ± 0,5 mm. La CMI et la CMF de la taxodone étaient 250 à 1000 et de 500 à 2000 μg/mL, respectivement ; en outre, la CMI et la CMF de l’amphotéricine B, comme témoin, contre les mêmes isolats étaient de 62,5–250 et 500–2000 μg/mL. La taxodone montrait un effet antifongique significatif sur la viabilité des isolats testés. L’étude sur le mode d’action partiel basée sur le relargage de matériel (ADN et ARN) à 260 nm révélait un effet délétère de la taxodone sur l’intégrité membranaire des pathogènes testés à la CMI.ConclusionsConcernant l’effet antifongique de la taxodone contre des isolats cliniques et pathogènes de Candida sp., il semble confirmé que ce composé bioactif présent dans M. glyptostroboides possède une valeur thérapeutique significative sur le plan médical.