Buccal, intranasal or intravenous lorazepam for the treatment of acute convulsions in children in Malawi: An open randomized trial : Le lorazépam par voie orale, intranasale ou intraveineuse pour le traitement des convulsions aiguës chez l’enfant au Malaw

IntroductionAcute convulsions in children are a common emergency worldwide. Benzodiazepines are the recommended first line treatment. Intravenous lorazepam is inexpensive, long acting and the first line drug in resource-rich settings. However, comparable efficacy by other routes of administration is unknown. We wished to compare the efficacy of lorazepam by the buccal, intranasal or intravenous route in the treatment of acute seizures in Malawian children.MethodsA prospective, open-label, randomised, non-inferiority trial was performed in children aged 2 months to 14 years presenting to the Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre, Malawi with acute seizures lasting longer than 5 min. Children were randomly assigned to receive lorazepam, 0.1 mg/kg, by the buccal, intranasal or intravenous route. The primary endpoint was seizure cessation within 10 min of drug administration.ResultsThere were 761 seizures analysed, with 252 patients in the buccal, 245 in the intranasal and 264 in the intravenous groups. Intravenous lorazepam stopped seizures within 10 min in 83%, intranasal lorazepam in 57% (RR 2.46, CI 1.82–3.34), and the buccal route in 46% (RR 3.14, CI 2.35–4.20; p = 0.001) of children. There were no significant cardio-respiratory events and no difference in mortality or neurological deficits. The study was halted after an interim analysis showed that the primary endpoint had exceeded the protocol-stopping rule.ConclusionsIntravenous lorazepam effectively treats most childhood seizures in this setting. Intranasal and buccal routes are less effective but may be useful in pre-hospital care or when intravenous access cannot be obtained. Further studies comparing intranasal lorazepam to other benzodiazepines, or alternative doses by a non-intravenous route are warranted.

Introductiondans le monde entier, les convulsions aigues constituent une urgence fréquente. Il est recommandé d’utiliser des benzodiazépines en traitement de première intention. Le lorazépam administré par voie intraveineuse est peu coûteux, a une action prolongée, et constitue le traitement de première intention dans les régions riches en ressources. L’efficacité comparable de ce traitement par d’autres voies d’administration est cependant inconnue. Nous souhaitions comparer l’efficacité du lorazépam par voie orale, intranasale ou intraveineuse dans le traitement des attaques aiguës chez les enfants au Malawi.MéthodesUne étude prospective, ouverte, randomisée et de non infériorité a été réalisée sur des enfants âgés de deux mois à 14 ans se présentant à l’hôpital central Queen Elizabeth à Blantyre, au Malawi, souffrant d’attaques aiguës de plus de cinq minutes. Les enfants étaient répartis de manière aléatoire pour se voir administrer 0.1 mg/kg de lorazépam par voie orale, intranasale ou intraveineuse. Le point final primaire était l’interruption de l’attaque dans les 10 min suivant l’administration du médicament.Résultats761 attaques ont été analysées, dont 252 patients dans le groupe d’administration par voie orale, 245 dans le groupe d’administration par voie intranasale et 264 dans le groupe d’administration par voie intraveineuse. Le lorazépam administré par voie intraveineuse arrêtait les attaques dans les 10 min dans 83% des cas, le lorazépam administré par voie intranasale dans 57% des cas (RR 2,46, IC 1,82–3,34), et le lorazépam administré par voie orale dans 46% des cas (RR 3,14, IC 2,35–4,20; p = 0,001). Aucun événement cardio-respiratoire significatif n’a été enregistré, et aucune différence n’a été rapportée dans les taux de mortalité ou déficits neurologiques. L’étude a été interrompue après qu’une analyse intérimaire a indiqué que le point final primaire avait dépassé la règle d’interruption du protocole.ConclusionsLe lorazépam administré par voie intraveineuse traite efficacement la plupart des attaques dont les enfants sont victimes dans cet environnement. Les voies intranasale et orale sont moins efficaces mais peuvent s’avérer utiles dans les soins préhospitaliers ou lorsqu’un accès par voie intraveineuse est impossible. Des études supplémentaires comparant le lorazépam intranasal à d’autres benzodiazépines, ou à d’autres doses par voie intraveineuse, sont recommandées.