Systematic review of the Genomewide Association Studies (GWAS) in schizophrenia

IntroductionHeritability in schizophrenia can reach up to 80% and the risk in families is 5–10 times higher than in the general population. The large contribution of genetics in this disorder has led to a growing interest in its study.ObjectivesTo review the findings of genetic studies known as Genomewide Association Studies (GWAS) on schizophrenia.MethodSystematic search using Pubmed with the key words GWAS and (psychosis) or (schizophrenia). The following web pages have been reviewed: http://www.szgene.org/largescale.asp and www.genome.gov/gwastudies/.ResultsThe GWAS have focused on causal biological aspects, such as the histocompatibility complex, glutamate metabolism, apoptosis and inflammatory processes, and the immune system (TNF-β, TNFR1). Also focused in the search were the genes that modulate the appearance of secondary metabolic and cardiac effects and secondary effects in subjects with schizophrenia and on anti-psychotic treatment. In neurorecognition, over-expression of the MET proto-oncogene (MET) has been associated with a low susceptibility for schizophrenia and a better cognitive performance, as well as a lower susceptibility for the incidence of cancer. Mention is also made of the different genes that mediate in cognitive functioning depending on the anti-psychotic treatment received.ConclusionsThe main interests of the GWAS during the last few years have been the neurobiological pathways involved in schizophrenia. The discoveries arising from these studies have been limited. This has led to an innovative approach on the aetiological study of the disorder by studying gene–environment interactions.

ResumenIntroducciónLa heredabilidad en la esquizofrenia llega hasta el 80% y el riesgo en familiares es 5–10 veces mayor que en la población general. La gran contribución genética en este trastorno ha llevado a dedicar un interés creciente a su estudio.ObjetivosRevisar los hallazgos de los estudios genéticos conocidos como Genomewide Association Studies (GWAS) en esquizofrenia.MétodoBúsqueda sistemática a través de Pubmed con las palabras clave GWAS and (psicosis) or (schizophrenia). Se han revisado las páginas http://www.szgene.org/largescale.asp y www.genome.gov/gwastudies/.ResultadosLos GWAS se han centrado en aspectos biológicos causales como el complejo de histocompatibilidad, el metabolismo de glutamato, el proceso de apoptosis, inflamatorio y el sistema inmunológico (TNF-beta, TNFR1). También se han focalizado en la búsqueda de genes que modulen la aparición de efectos secundarios metabólicos, cardíacos y efectos secundarios en personas con esquizofrenia y tratamiento antipsicótico. En neurocognición se ha asociado la sobreexpresión del proto-oncogen MET (MET) con una baja susceptibilidad para la esquizofrenia y mejor rendimiento cognitivo, así como a menor susceptibilidad para la incidencia de cáncer. También se apuntado a diversos genes que medien en el funcionamiento cognitivo en función del tratamiento antipsicótico recibido.ConclusionesLos principales intereses de los GWAS durante los últimos años han sido los recorridos neurobiológicos involucrados en la esquizofrenia. Los descubrimientos derivados de estos estudios han sido limitados. Esto ha conducido a un planteamiento innovador en el estudio etiológico del trastorno a través del estudio de las interacciones gen-ambiente.