کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5508634 | 1400393 | 2017 | 39 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Activating transcription factor 6-dependent sestrin 2 induction ameliorates ER stress-mediated liver injury
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
UPREThapsigarginATF6IRE1mTORPARPALTtunicamycinUPRspliced X-box binding protein 1SESNFBSp38JnkDMEMsXBP13-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide - 3- (4،5-dimethylthiazol-2-yl) -2،5-difenyl tetrazolium bromideC/EBP homologous protein - C / EBP پروتئین همولوگc-Jun N-terminal kinase - C-Jun N-terminal kinaseDMSO - DMSODulbecco's modified Eagle's medium - Medal of Eagle اصلاح شده DulbeccoMTT - MTTROS - ROSAdenovirus - آدنوویروسAST - آسپارتات ترانس آمینازAspartate aminotransferase - آسپارتات ترانس آمیناز یا AST Alanine aminotransferase - آلانین آمینوترانسفرازinositol-requiring enzyme 1 - آنزیم مورد نیاز inositol 1Endoplasmic reticulum (ER) stress - استرس اندوتلیوم رتیکولوم (ER)chromatin immunoprecipitation - ایمن سازی کروماتینCHOP - تکه کردنSestrin - خواهرDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدfetal bovine serum - سرم جنین گاوendoplasmic reticulum - شبکه آندوپلاسمی dominant negative - غالب منفی استactivating transcription factor 6 - فعال کردن عامل رونویسی 6lactate dehydrogenase - لاکتات دهیدروژناز LDH - لاکتات دهیدروژناز به صورت مختصر شده LDH mammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینUnfolded protein response - پاسخ پروتئین آشکارprotein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase - پروتئین کیناز RNA مانند اندوپلاسمی رتیکولوم کینازp38 mitogen-activated protein kinase - پروتئین کیناز متیوژن فعال p38PERK - پرکPoly(ADP-ribose) polymerase - پلیمر (ADP-ribose) پلیمرازCHiP - چیپReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژن
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
زیست شیمی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Endoplasmic reticulum (ER) stress is characterized by an accumulation of misfolded proteins, and ER stress reduction is essential for maintaining tissue homeostasis. However, the molecular mechanisms that protect cells from ER stress are not completely understood. The present study investigated the role of sestrin 2 (SESN2) on ER stress and sought to elucidate the mechanism responsible for the hepatoprotective effect of SESN2 in vitro and in vivo. Treatment with tunicamycin (Tm) increased SESN2 protein and mRNA levels and reporter gene activity. Activating transcription factor 6 (ATF6) bound to unfolded protein response elements of SESN2 promoter, transactivated SESN2, and increased SESN2 protein expression. In addition, dominant negative mutant of ATF6α and siRNA against ATF6α blocked the ER stress-mediated SESN2 induction, whereas chemical inhibition of PERK or IRE1 did not affect SESN2 induction by Tm. Ectopic expression of SESN2 in HepG2 cells inhibited CHOP and GRP78 expressions by Tm. Moreover, SESN2 decreased the phosphorylations of JNK and p38 and PARP cleavage, and blocked the cytotoxic effect of excessive ER stress. In a Tm-induced liver injury model, adenoviral delivery of SESN2 in mice decreased serum ALT, AST and LDH activities and the mRNA levels of CHOP and GRP78 in hepatic tissues. Moreover, SESN2 reduced numbers of degenerating hepatocytes, and inhibited caspase 3 and PARP cleavages. These results suggest ATF6 is essential for ER stress-mediated SESN2 induction, and that SESN2 acts as a feedback regulator to protect liver from excess ER stress.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1864, Issue 7, July 2017, Pages 1295-1307
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research - Volume 1864, Issue 7, July 2017, Pages 1295-1307
نویسندگان
Kyung Hwan Jegal, Sang Mi Park, Sam Seok Cho, Sung Hui Byun, Sae Kwang Ku, Sang Chan Kim, Sung Hwan Ki, Il Je Cho,