کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5558122 | 1561077 | 2017 | 40 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Pharmacological preclinical characterization of LAS190792, a novel inhaled bifunctional muscarinic receptor antagonist /β2-adrenoceptor agonist (MABA) molecule
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PEILong-acting β2-adrenoceptor agonistLong-acting muscarinic antagonistsEmaxICSt½EFsHBSSHEPESIBMXFEV13-isobutyl-1-methylxanthine - 3-ایزوبوتیل-1-متیلکسانتین4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid - 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acidcAMP - cAMPLAMA - OLDCyclic adenosine monophosphate - آدنوزین مونوفسفات Cycliclong-acting muscarinic antagonist - آنتاگونیست muscarinic طولانی مدتACh - آهAcetylcholine - استیل کولینBeta-adrenoceptor - بتا آدرنرژیکCho - برایbronchodilator - برونکودیلاتورChronic obstructive pulmonary disease - بیماری مزمن انسدادی ریهCOPD - بیماری مزمن انسدادی ریهElectrical field stimulation - تحریک الکتریکی میدانanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceChinese Hamster Ovary - تخمدان هامستر چینیForced expiratory volume in 1 s - حجم انقباض اجباری در 1 ثانیهmaximum effect - حداکثر اثرLABA - سودconfidence interval - فاصله اطمینانHank's buffered salt solution - محلول نمک بافر هانکHalf-life - نیمه عمرPolyethylenimine - پلی اتیلنInhaled corticosteroids - کورتیکواستروئیدهای استنشاقی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
پزشکی و دندانپزشکی
پزشکی ریوی و تنفسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
LAS190792 is a novel muscarinic antagonist and β2-adrenoceptor agonist in development for chronic respiratory diseases. This study investigated the pharmacological profile of LAS190792 in comparison to batefenterol, tiotropium, indacaterol and olodaterol. LAS190792 is potent at the human M3 receptor (pIC50: 8.8 in binding assays). It is selective for the β2-adrenoceptor over the β1-and β3-adrenoceptor, and shows a functional potency in a similar range to batefenterol and LABA compounds (pEC50 in spontaneous tone isolated trachea: 9.6). The relaxant potency of LAS190792 in electrically stimulated tissue is similar to batefenterol, with an antimuscarinic activity in presence of propranolol slightly higher than batefenterol (pIC50 of 8.3 versus 7.9 in human tissue). LAS190792 exhibits a sustained duration of action in isolated tissue longer than that of batefenterol. Nebulized LAS190792 inhibits acetylcholine-induced bronchoconstriction in dog with minimal cardiac effects and sustained bronchodilation (t1/2: 13.3 h). In conclusion, these studies suggest that LAS190792 is a dual-acting muscarinic antagonist β2-adrenoceptor agonist that has the potential to be a next generation bronchodilator with long-lasting effects and wide safety margin in humans.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics - Volume 46, October 2017, Pages 1-10
Journal: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics - Volume 46, October 2017, Pages 1-10
نویسندگان
Mònica Aparici, Carla Carcasona, Israel Ramos, José LuÃs Montero, José LuÃs Ortiz, Julio Cortijo, Carlos Puig, Dolors Vilella, Chris Doe, Amadeu Gavaldà , Montserrat Miralpeix,