کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
6022211 | 1580666 | 2013 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Ataxin-3 protein modification as a treatment strategy for spinocerebellar ataxia type 3: Removal of the CAG containing exon
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
DMDSCA3ATXN3MJDAtaxin-3VCPNLSPolyQICVPolyglutamine repeatnESUIMsantisense oligonucleotide - oligonucleotide antisenseRNA interference - RNA تداخل کنندهRNAi - RNA سرکوبگر،RNA مداخلهگر، RNA خاموش کنندهMachado–Joseph disease - بیماری ماچادو جوزفCAG repeat - تکرار CAGDuchenne muscular dystrophy - دیستروفی عضلانی دوشنnuclear export signal - سیگنال صادرات هسته ایnuclear localization signal - سیگنال محلی سازی هسته ایSpinocerebellar Ataxia Type 3 - نوع Ataxia نوع 3 SpinocerebellarValosin containing protein - والوزین حاوی پروتئین استexon skipping - پرش اگزونPolyglutamine - پلیگلوتامینSingle nucleotide polymorphism - پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدیSNP - چندریختی تک-نوکلئوتیدAON - یکم
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
عصب شناسی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Spinocerebellar ataxia type 3 is caused by a polyglutamine expansion in the ataxin-3 protein, resulting in gain of toxic function of the mutant protein. The expanded glutamine stretch in the protein is the result of a CAG triplet repeat expansion in the penultimate exon of the ATXN3 gene. Several gene silencing approaches to reduce mutant ataxin-3 toxicity in this disease aim to lower ataxin-3 protein levels, but since this protein is involved in deubiquitination and proteasomal protein degradation, its long-term silencing might not be desirable. Here, we propose a novel protein modification approach to reduce mutant ataxin-3 toxicity by removing the toxic polyglutamine repeat from the ataxin-3 protein through antisense oligonucleotide-mediated exon skipping while maintaining important wild type functions of the protein. In vitro studies showed that exon skipping did not negatively impact the ubiquitin binding capacity of ataxin-3. Our in vivo studies showed no toxic properties of the novel truncated ataxin-3 protein. These results suggest that exon skipping may be a novel therapeutic approach to reduce polyglutamine-induced toxicity in spinocerebellar ataxia type 3.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 58, October 2013, Pages 49-56
Journal: Neurobiology of Disease - Volume 58, October 2013, Pages 49-56
نویسندگان
Melvin M. Evers, Hoang-Dai Tran, Ioannis Zalachoras, Barry A. Pepers, Onno C. Meijer, Johan T. den Dunnen, Gert-Jan B. van Ommen, Annemieke Aartsma-Rus, Willeke M.C. van Roon-Mom,