کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
6274170 | 1614820 | 2014 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
In vivo modulation of polo-like kinases supports a key role for PLK2 in Ser129 α-synuclein phosphorylation in mouse brain
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
TRIS-buffered saline with TweenHRPEGTATBSTSNCAPlk2qRT-PCRGRKIgGSDSCEBPBSGUSBBI 2536PLKIgM3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonate - 3 - [(3-کلامیدوپروپیل) دی متیل آمونیو] -1-پروپان سولفوناتG-protein-coupled receptor kinase - G-پروتئین گیرنده کینازHET - ITventral midbrain - midbrain وسترنβ-glucuronidase - β-گلوکورونیدازEDTA - اتیلن دی آمین تترا استیک اسید ethylene glycol tetraacetic acid - اتیلن گلیکول تتراستیک اسیدEthylenediaminetetraacetic acid - اتیلینیدامین تتراستیک اسیدStriatum - استریاتومimmunoglobulin G - ایمونوگلوبولین Gimmunoglobulin M - ایمونوگلوبولین MParkinson’s disease - بیماری پارکینسونanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceELISA - تست الیزاEnzyme-linked immunosorbent assay - تست الیزاIntravenous - داخل وریدیsodium dodecyl sulfate - سدیم دودسیل سولفاتSynuclein - سینوئولینphosphorylated α-synuclein - فسفریکیلاسیون α-سینوکلینcerebral cortex - قشر مغزPhosphate-buffered saline - محلول نمک فسفات با خاصیت بافریCerebellum - مخچهBrain - مغزknockout - ناکاوتwild-type - نوع وحشیheterozygous - هتروزیگوتHippocampus - هیپوکامپ polymerase chain reaction - واکنش زنجیره ای پلیمرازPCR - واکنش زنجیرهٔ پلیمرازHorseradish peroxidase - پراکسیداز هوررادیشolfactory bulb - پیاز بویاییCHAPS - چاپسPolo-like kinase - کیناز پولو مانند
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب (عمومی)
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
α-Synuclein is the major component of Lewy bodies. α-Synuclein phosphorylated at Ser 129 (Phospho-α-Syn) is the most common synuclein modification observed in Parkinson's disease pathology and transgenic animal models. Polo-like kinase 2 (PLK2) was previously proposed as an important kinase in α-synuclein phosphorylation at Ser129. To better understand the role of PLK2 in α-synuclein phosphorylation in vivo, we further evaluated the effect of PLK2 genetic knockdown and pharmacological inhibition on Phospho-α-Syn levels in different brain regions of PLK2 knockout (KO), heterozygous (Het) and wild-type (WT) mice. Whereas PLK2 knockdown had no effect on Total-α-synuclein brain levels, it resulted in a gene-dosage dependent, albeit incomplete, reduction of endogenous Phospho-α-Syn levels in all brain regions investigated. No compensatory induction of other α-synuclein kinases (PLK3, casein kinase-2, G-protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) and GRK6) was observed at the mRNA level in the PLK2 KO mouse brain. To determine whether increased activity of another PLK family member is responsible for the residual Phospho-α-Syn levels in the PLK2 KO mouse brain, the pan-PLK inhibitor BI 2536 was tested in PLK2 KO mice. Whereas BI 2536 reduced Phospho-α-Syn levels in WT mice, it did not further reduce the residual endogenous Phospho-α-Syn levels in PLK2 KO and Het mice, suggesting that a kinase other than PLK1-3 accounts for the remaining PLK inhibitor-resistant pool in the mouse brain. Moreover, PLK3 KO in mice had no effect on both Total- and Phospho-α-Syn brain levels. These results support a significant role for a PLK kinase in phosphorylating α-synuclein at Ser129 in the brain, and suggest that PLK2 is responsible for this activity under physiological conditions.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Neuroscience - Volume 256, 3 January 2014, Pages 72-82
Journal: Neuroscience - Volume 256, 3 January 2014, Pages 72-82
نویسندگان
M. Bergeron, R. Motter, P. Tanaka, D. Fauss, M. Babcock, S.-s. Chiou, S. Nelson, F. San Pablo, J.P. Anderson,