کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8284856 | 1535606 | 2015 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Metformin inhibits age-related centrosome amplification in Drosophila midgut stem cells through AKT/TOR pathway
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
mTOREESINR4E-BPEBs8-oxo-dGIGF1RPH3ISCsPBSTJnkphospho-histone H3S6KRHEBEGFRAMPK5′ AMP-activated protein kinase - 5 'پروتئین کیناز فعال AMP8-oxo-2′-deoxyguanosine - 8-اکسو-2'-دگزسی گوانوزینc-Jun N-terminal kinase - C-Jun N-terminal kinaseECs - EC هاJAK/STAT - JAK / STATROS - ROSDNA damage - آسیبDNAAkt - آکتEnterocytes - انتروسی هاCentrosome amplification - تقویت سانتریفیوژRas homolog enriched in brain - رایحه همولوگ در مغز غنی شده استRaptor - رپتورintestinal stem cells - سلول های بنیادی رودهenteroendocrine cells - سلولهای enteroendocrinephosphatase and tensin homolog - فسفاتاز و تنسین همولوگMetformin - متفورمینmammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینParaquat - پاراکواتribosomal protein S6 kinase - پروتئین ریبوزومی S6 کینازregulatory-associated protein of mTOR - پروتئین مرتبط با تنظیم کننده mTORprotein kinase B - پروتئین کیناز BPten - ژن PTENjanus kinase/signal transducers and activators of transcription - ژنوس کیناز / فرستنده های سیگنال و فعال کننده های رونویسیReactive oxygen species - گونههای فعال اکسیژنinsulin receptor - گیرنده انسولینInsulin-like growth factor-1 receptor - گیرنده فاکتور 1 رشد انسولینEpidermal growth factor receptor - گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Metformin inhibits age-related centrosome amplification in Drosophila midgut stem cells through AKT/TOR pathway Metformin inhibits age-related centrosome amplification in Drosophila midgut stem cells through AKT/TOR pathway](/preview/png/8284856.png)
چکیده انگلیسی
We delineated the mechanism regulating the inhibition of centrosome amplification by metformin in Drosophila intestinal stem cells (ISCs). Age-related changes in tissue-resident stem cells may be closely associated with tissue aging and age-related diseases, such as cancer. Centrosome amplification is a hallmark of cancers. Our recent work showed that Drosophila ISCs are an excellent model for stem cell studies evaluating age-related increase in centrosome amplification. Here, we showed that metformin, a recognized anti-cancer drug, inhibits age- and oxidative stress-induced centrosome amplification in ISCs. Furthermore, we revealed that this effect is mediated via down-regulation of AKT/target of rapamycin (TOR) activity, suggesting that metformin prevents centrosome amplification by inhibiting the TOR signaling pathway. Additionally, AKT/TOR signaling hyperactivation and metformin treatment indicated a strong correlation between DNA damage accumulation and centrosome amplification in ISCs, suggesting that DNA damage might mediate centrosome amplification. Our study reveals the beneficial and protective effects of metformin on centrosome amplification via AKT/TOR signaling modulation. We identified a new target for the inhibition of age- and oxidative stress-induced centrosome amplification. We propose that the Drosophila ISCs may be an excellent model system for in vivo studies evaluating the effects of anti-cancer drugs on tissue-resident stem cell aging.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Mechanisms of Ageing and Development - Volume 149, July 2015, Pages 8-18
Journal: Mechanisms of Ageing and Development - Volume 149, July 2015, Pages 8-18
نویسندگان
Hyun-Jin Na, Joung-Sun Park, Jung-Hoon Pyo, Ho-Jun Jeon, Young-Shin Kim, Robert Arking, Mi-Ae Yoo,