کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8434430 | 1546643 | 2018 | 25 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
MicroRNA-26a is a key regulon that inhibits progression and metastasis of c-Myc/EZH2 double high advanced hepatocellular carcinoma
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
EZH2LIHCliver hepatocellular carcinomaMicroRNA-26aPAK23-Deazaneplanocin ACDK8H&E stainingJQ1PRC2H3K27me3DZNepHBxTCGADenAAVqRT-PCRGEO3′-untranslated region - 3'-ناحیه ترجمه نشده3′UTR - 3'UTRHCC - HCCThe cancer genome atlas - اوتومتر ژنوم سرطانbromodomain inhibitor - بازدارنده برومودومینenhancer of zeste homolog 2 - تقویت کننده یا ژنتیک همولوگ 2diethylnitrosamine - دیاتیلنیتروستامینhematoxylin-eosin staining - رنگ آمیزی هماتوکسیلین-ائوزینBET - شرطMetastasis - متاستاز MicroRNA - میکرو RNA MiRNA - میکروRNA، ریزآرانای، miRNAhepatitis B virus X protein - هپاتیت B ویروس X پروتئینHBV - هپاتیت بquantitative real-time polymerase chain reaction - واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی زمان واقعی استAdeno-associated virus - ویروس Adeno مرتبط استhepatitis B virus - ویروس هپاتیت بیpolycomb repressive complex 2 - پیچک سرکوبگر پلی کامب 2Gene Expression Omnibus - ژن بیان OmnibusHepatocellular carcinoma - کارسینوم هپاتوسلولار(کارسینوم سلولهای استخوانی)advanced hepatocellular carcinoma - کارسینوم پروتئین پیشرفته
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
تحقیقات سرطان
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The transcription factor c-Myc is a key driver for hepatocellular carcinomas (HCCs), while the polycombrepressive complex 2 (PRC2) subunit EZH2 is an essential biomarker of HCC. c-Myc epigenetically silences tumor suppressors by recruiting PRC2 and inducing methylation of histone H3 lysine 27. However, it remains elusive how they are regulated in HCC. We found here that microRNA-26a (miR-26a) suppresses c-Myc, a classical Wnt pathway target gene, by targeting the Wnt pathway coactivator, cyclin-dependent kinase 8 (CDK8); miR-26a also directly targets and inhibits EZH2. The expression of MIR26A2, a predominant origin of miR-26a transcripts in hepatic cells, is repressed by c-Myc/PRC2, thereby forming a c-Myc/miR-26a/CDK8 regulatory circuit in HCC. Meanwhile, miR-26a suppresses migration of HCC by targeting p21-activated kinase 2 (PAK2), a critical kinase linking Rho GTPases to cytoskeleton reorganization. Consequently, in vivo delivery of miR-26a remarkably suppressed the development of xenograft HCC and metastasis of orthotopic HCC by downregulating c-Myc, CDK8 and PAK2. These findings unraveled a novel mechanism of c-Myc and Wnt/β-catenin interplay that dictates HCC pathogenesis, and have implications for the potential applicability of miRNA delivery in targeting the newly identified signaling axis and treating metastatic HCCs.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Cancer Letters - Volume 426, 10 July 2018, Pages 98-108
Journal: Cancer Letters - Volume 426, 10 July 2018, Pages 98-108
نویسندگان
Xiang Zhang, Xiao Zhang, Ting Wang, Lei Wang, Zhijun Tan, Wei Wei, Bo Yan, Jing Zhao, Kaichun Wu, Angang Yang, Rui Zhang, Lintao Jia,