کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8949179 | 1666279 | 2018 | 35 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Extracellular histones activate autophagy and apoptosis via mTOR signaling in human endothelial cells
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
PTMsPGISULK1mTORCOX-2TxA2PAMPsHUVECeNOSAMPKAMP-activated protein kinase - AMP-پروتئین کیناز فعال شده استTLRs - TLR هاunc-51 like autophagy activating kinase 1 - unc-51 مانند فعال کردن kinase autophagy 1Akt - آکتAutophagy - اتوفاژیpathogen-associated molecular patterns - الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژنThromboxane A2 - ترومبوکسیان A2post-translational modifications - تغییرات پس از ترجمه، پیرایش پساترجمهApoptosis - خزان یاختهایHuman umbilical vein endothelial cells - سلول های اندوتلیالی ورید ناف انسانEndothelial cells - سلولهای اندوتلیالendothelial nitric oxide synthase - سنتاز اکسید نیتریک اندوتلیالProstacyclin synthase - سنتاز پروستات سیکلینNitric oxide - نیتریک اکسیدmammalian target of rapamycin - هدف پستانداران رپامایسینmicrotubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 - پروتئین پروتئین 1A / 1B مرتبط با میکروتوبول زنجیره 3prostaglandin-endoperoxide synthase 2 - پروستاگلاندین اندپورکسید سنتاز 2Toll-like receptors - گیرنده های پولی مانند
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله

چکیده انگلیسی
Circulating histones have been proposed as targets for therapy in sepsis and hyperinflammatory symptoms. However, the proposed strategies have failed in clinical trials. Although different mechanisms for histone-related cytotoxicity are being explored, those mediated by circulating histones are not fully understood. Extracellular histones induce endothelial cell death, thereby contributing to the pathogenesis of complex diseases such as sepsis and septic shock. Therefore, the comprehension of cellular responses triggered by histones is capital to design effective therapeutic strategies. Here we report how extracellular histones induce autophagy and apoptosis in a dose-dependent manner in cultured human endothelial cells. In addition, we describe how histones regulate these pathways via Sestrin2/AMPK/ULK1-mTOR and AKT/mTOR. Furthermore, we evaluate the effect of Toll-like receptors in mediating autophagy and apoptosis demonstrating how TLR inhibitors do not prevent apoptosis and/or autophagy induced by histones. Our results confirm that histones and autophagic pathways can be considered as novel targets to design therapeutic strategies in endothelial damage.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease - Volume 1864, Issue 10, October 2018, Pages 3234-3246
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease - Volume 1864, Issue 10, October 2018, Pages 3234-3246
نویسندگان
José Santiago Ibañez-Cabellos, Carmen Aguado, Daniel Pérez-Cremades, José Luis GarcÃa-Giménez, Carlos Bueno-BetÃ, Eva M. GarcÃa-López, Carlos Romá-Mateo, Susana Novella, Carlos Hermenegildo, Federico V. Pallardó,