کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
10738741 | 1046751 | 2009 | 12 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
An in vitro screening cascade to identify neuroprotective antioxidants in ALS
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
R-PE5-LOXSOD1dichlorofluoresceinRESTRAPNDGALTB4AAPHNrf2R-PhycoerythrineGFPPBSDcfCAPEPSA2,2′-azobis(2-methylpropionamidine) dihydrochloride - 2،2'-azobis (2-methylpropionamidine) dihydrochloride5-Lipoxygenase - 5-لیپوکسیژنازDMSO - DMSOMTT - MTTAntioxidant - آنتی اکسیدانethidium homodimer-1 - اتودیم homodimer-1amyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیکEsculetin - اسکولتینnordihydroguaiaretic acid - اسید نوردی هیدروگالیارتیcaffeic acid phenethyl ester - اسید کافئیک اسید فین الی استرALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکESC - خروجCNS - دستگاه عصبی مرکزیDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدFree radicals - رادیکال آزادResveratrol - رسوراترولBBB - سد خونی مغزیBlood–brain barrier - سد خونی مغزیsuperoxide dismutase 1 - سوپر اکسید دیسموتاز 1Superoxide dismutase - سوکسوکس دیسموتازcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیantioxidant response element - عنصر پاسخ آنتی اکسیدانPrediction interval - فاصله پیش بینیnuclear factor erythroid 2-related factor 2 - فاکتور هسته ای عامل erythroid 2 مرتبط 2Leukotriene B4 - لوکوترین B4Phosphate-buffered saline - محلول نمک فسفات با خاصیت بافریPolar surface area - منطقه قطبیMouse - موشMotor neuron - نورون حرکتیARE - هستندenhanced green fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبز افزایش یافته است
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset neurodegenerative disease, characterized by progressive dysfunction and death of motor neurons. Although evidence for oxidative stress in ALS pathogenesis is well described, antioxidants have generally shown poor efficacy in animal models and human clinical trials. We have developed an in vitro screening cascade to identify antioxidant molecules capable of rescuing NSC34 motor neuron cells expressing an ALS-associated mutation of superoxide dismutase 1. We have tested known antioxidants and screened a library of 2000 small molecules. The library screen identified 164 antioxidant molecules, which were refined to the 9 most promising molecules in subsequent experiments. Analysis of the in silico properties of hit compounds and a review of published literature on their in vivo effectiveness have enabled us to systematically identify molecules with antioxidant activity combined with chemical properties necessary to penetrate the central nervous system. The top-performing molecules identified include caffeic acid phenethyl ester, esculetin, and resveratrol. These compounds were tested for their ability to rescue primary motor neuron cultures after trophic factor withdrawal, and the mechanisms of action of their antioxidant effects were investigated. Subsequent in vivo studies can be targeted using molecules with the greatest probability of success.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 46, Issue 8, 15 April 2009, Pages 1127-1138
Journal: Free Radical Biology and Medicine - Volume 46, Issue 8, 15 April 2009, Pages 1127-1138
نویسندگان
Siân C. Barber, Adrian Higginbottom, Richard J. Mead, Stuart Barber, Pamela J. Shaw,