Cytochrome CYP2C19 polymorphism and risk of adverse clinical events in clopidogrel-treated patients: A meta-analysis based on 23,035 subjects

SummaryBackgroundPrevious studies have investigated the relationship between CYP2C19 polymorphism and clinical prognosis in coronary artery disease patients treated with clopidogrel, but the results were inconsistent.AimsTo assess the impact of CYP2C19 polymorphism on the risk of adverse clinical events by performing a meta-analysis of relevant studies in the last few years.MethodsProspective cohort studies or post-hoc analyses of randomized controlled trials were identified from the databases of PubMed/Medline, EMBASE and the Cochrane Library. Endpoints were fatal or non-fatal myocardial infarction, cardiovascular or all-cause death, definite or probable stent thrombosis, target vessel revascularization, target lesion revascularization, urgent revascularization, ischaemic stroke and bleeding. Pooled effects were measured by odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs).ResultsA total of 21 studies involving 23,035 patients were included. Compared with non-carriers of the CYP2C19 variant allele, the carriers were found to have an increased risk of adverse clinical events (OR 1.50, 95% CI 1.21–1.87; P = 0.0003), myocardial infarction (OR 1.62, 95% CI 1.35–1.95; P < 0.00001), stent thrombosis (OR 2.08, 95% CI 1.67–2.60; P < 0.00001), ischaemic stroke (OR 2.14, 95% CI 1.36–3.38; P = 0.001) and repeat revascularization (OR 1.35, 95% CI 1.10–1.66; P = 0.004), but not of mortality (P = 0.500) and bleeding events (P = 0.930).ConclusionCYP2C19 polymorphism is significantly associated with risk of adverse clinical events in clopidogrel-treated patients.

RésuméJustificationDes études ont été réalisées établissant le lien entre polymorphisme du cytochrome CYP2C19 et le pronostic des patients coronariens traités par clopidogrel, mais les résultats sont divergents.ObjectifsÉvaluer l’impact du polymorphisme CYP2C19 sur le risque d’évènements indésirables en réalisant un méta-analyse des études publiées récemment.MéthodeLes études de cohortes prospectives ou les analyses post-hoc des essais randomisés ont été identifiées à l’aide d’une analyse des bases de données PubMed, Medline, Embase et la collaboration Cochrane. Le critère de jugement était la survenue d’un infarctus du myocarde fatal ou non, le décès cardiovasculaire ou toute cause, la thrombose de stent probable ou certaine, la revascularisation des vaisseaux cible, la revascularisation de la lésion cible, l’indication à une revascularisation urgente, la survenue d’un accident ischémique cérébral et le saignement. Les effets ont été évalués par la détermination des odds ratio et des intervalles de confiance à 95 %.RésultatsUn total de 21 études incluant 23 035 patients ont été inclues dans l’analyse. En comparaison des patients non porteurs de l’allèle variant CYP2C19, les porteurs avaient un risque accru d’évènements cliniques (odd ratio 1,50, IC 95 % 1,21–1,87, p = 0,0003), le risque d’infarctus du myocarde (odd ratio 1,62, IC 95 % 1,35–1,95, p < 0,00001), de thrombose de stent (odd ratio 2,08, IC 95 % 1,67–2,60, p < 0,00001), d’accident ischémique cérébral (odd ratio 2,14, IC 95 % 1,36–3,38, p = 0,001) et l’indication de revascularisation répétée (odd ratio 1,35, IC 95 % 1,10–1,66, p = 0,004). Il n’y avait pas d’augmentation significative du risque de décès (p = 0,500) et de saignement (p = 0,930).ConclusionLe polymorphisme du cytochrome CYP2C19 est significative associé avec un risque d’évènements clinique, décès et infarctus du myocarde, chez les patients traités par clopidogrel.