Amyloid beta peptide immunotherapy in Alzheimer disease

Les progrès récents dans la compréhension de la maladie d'Alzheimer ont mené à l'élaboration de nombreuses molécules qui pourraient modifier l'histoire naturelle de la maladie. La voie amyloïde représente une cible importante pour les essais thérapeutiques en cours. L'objectif principal de ce travail est d'examiner les études d'immunothérapie en rapport avec la maladie d'Alzheimer. Plusieurs types d'immunothérapie anti-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer sont à l'étude, une immunisation active et passive avec l'administration d'anticorps monoclonaux ciblés sur la voie amyloïde. Bien que les approches d'immunothérapie ont donné lieu à une clearance des plaques amyloïdes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, elles n'ont pas encore montré d'effet cognitif significatif pour le moment. Actuellement, plusieurs approches d'immunothérapie ciblant la voir amyloïde sont à l'étude, mais aussi contre la pathologie tau. Les résultats des études d'immunothérapie dans les essais cliniques indiquent que l'intervention pourrait être plus efficace dans les stades plus précoces de la maladie, en particulier le solanezumab avec un impact potentiel sur la maladie de Alzheimer à un stade léger, ceci soulignant l'importance de diagnostiquer la maladie d'Alzheimer le plus tôt possible. Dans les 2 récents essais de phase III avec le solanezumab et le bapineuzumab, l'imagerie TEP a révélé que près d'un quart des patients n'avaient de phénotype amyloïde au départ de l'étude, ce qui suggère qu'ils n'avaient de maladie d'Alzheimer. Ainsi, une nouvelle phase 3 avec le solanezumab appelé Expédition 3, chez les patients atteints d'une maladie d'Alzheimer à un stade léger et la preuve de la présence de lésions amyloïdes cérébrales a récemment débuté. Ainsi, actuellement, l'intervention est réalisé à un stade précoce de la maladie d'Alzheimer dans les essais cliniques, à un stade prodromal, ou parfois même chez des sujets asymptomatiques ou à risque de développer la maladie d'Alzheimer et/ou chez des sujets asymptomatiques avec mutation autosomique dominante.