کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
6017022 | 1580156 | 2016 | 62 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Protective effects of butyrate-based compounds on a mouse model for spinal muscular atrophy
ترجمه فارسی عنوان
اثرات محافظتی ترکیبات بوتیرات بر روی یک مدل موش برای آتروفی عضلانی نخاعی
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
HDACN-methyl-d-aspartateNMDAAc-H3GSK3βSMNSAHAIGF-1HprtVPA4PBAPNDbis in diesnRNPTSAacetylated histone H3cAMP responsive element-binding proteint.i.d.CREB4-Phenylbutyrate - 4-فنیل بوتیراتβ-actin - β-اکتینspinal muscular atrophy - آتروفی عضلانی نخاعیAkt - آکتamyotrophic lateral sclerosis - اسکلروز جانبی آمیوتروفیک4-phenylbutyric acid - اسید 4-فنیل بوتیریکButyric acid - اسید بوتیریکSuberoylanilide hydroxamic acid - اسید سدئروانیلید هیدروکسامinsulin-like growth factor-1 - انسولین مانند عامل رشد 1ALS - بیماری اسکلروز جانبی آمیوتروفیکTrichostatin A - تریکوستاتین ASMA - دبیرستانCNS - دستگاه عصبی مرکزیpostnatal day - روز پس از زایمانsmall nuclear ribonucleoprotein - ریبونولوپروتئین کوچک هسته ایcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیActb - عملphosphatase and tensin homolog - فسفاتاز و تنسین همولوگNeuroprotection - محافظت نورونی یا محافظت از عصبsurvival motor neuron - نورون موتور زنده ماندنhistone deacetylase - هیستون داستیلازValproic acid - والپروات و والپروات سدیم یا والپروئیک اسیدb.i.d. - پیشنهاد.Pten - ژن PTENhigh performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایع با کارایی بالاHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراGlycogen synthase kinase 3β - گلیکوزین سنتاز کیناز 3β
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
عصب شناسی
چکیده انگلیسی
Proximal spinal muscular atrophy (SMA) is a childhood-onset degenerative disease resulting from the selective loss of motor neurons in the spinal cord. SMA is caused by the loss of SMN1 (survival motor neuron 1) but retention of SMN2. The number of copies of SMN2 modifies disease severity in SMA patients as well as in mouse models, making SMN2 a target for therapeutics development. Sodium butyrate (BA) and its analog (4PBA) have been shown to increase SMN2 expression in SMA cultured cells. In this study, we examined the effects of BA, 4PBA as well as two BA prodrugs-glyceryl tributyrate (BA3G) and VX563-on the phenotype of SMNÎ7 SMA mice. Treatment with 4PBA, BA3G and VX563 but not BA beginning at PND04 significantly improved the lifespan and delayed disease end stage, with administration of VX563 also improving the growth rate of these mice. 4PBA and VX563 improved the motor phenotype of SMNÎ7 SMA mice and prevented spinal motor neuron loss. Interestingly, neither 4PBA nor VX563 had an effect on SMN expression in the spinal cords of treated SMNÎ7 SMA mice; however, they inhibited histone deacetylase (HDAC) activity and restored the normal phosphorylation states of Akt and glycogen synthase kinase 3β, both of which are altered by SMN deficiency in vivo. These observations show that BA-based compounds with favorable pharmacokinetics ameliorate SMA pathology possibly by modulating HDAC and Akt signaling.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Experimental Neurology - Volume 279, May 2016, Pages 13-26
Journal: Experimental Neurology - Volume 279, May 2016, Pages 13-26
نویسندگان
Matthew E.R. Butchbach, Casey J. Lumpkin, Ashlee W. Harris, Luciano Saieva, Jonathan D. Edwards, Eileen Workman, Louise R. Simard, Livio Pellizzoni, Arthur H.M. Burghes,