کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8286811 | 1535836 | 2018 | 11 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Complement receptor 3 mediates NADPH oxidase activation and dopaminergic neurodegeneration through a Src-Erk-dependent pathway
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
iC3bDAMPsPattern recognition receptors (PRRs)DEPsNox2CR3oxLDLAβPRRsPAMPsSFKsHMGB1ERKLPSIba-1 - IBA-1Src family kinases - kinases خانواده SrcMPP+ - MPP +β-Amyloid - β-آمیلوئیدdamage associated molecular patterns - آسیب های مرتبط با الگوهای مولکولیNeuroinflammation - التهاب عصبیNADPH oxidase - اکسیداز NADPH Parkinson's disease - بیماری پارکینسونtyrosine hydroxylase - تیروزین هیدروکسیلازhigh-mobility group box 1 - جعبه گروه تحریر بالا 1CNS - دستگاه عصبی مرکزیdihydroethidium - دی هیدروتیدیمDiesel exhaust particles - ذرات خروجی دیزلSOD - سدSuperoxide dismutase - سوکسوکس دیسموتازcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیOxidized low-density lipoprotein - لیپوپروتئین با چگالی کم اکسید شدهlipopolysaccharide - لیپوپلی ساکاریدionized calcium binding adaptor molecule 1 - مولکول آداپتور اتصال دهنده کلسیم یونیزه 1intercellular adhesion molecule-1 - مولکول چسبندگی بین سلولی -1DHE - وpathogen associated molecular patterns - پاتوژن الگوی مولکولی مرتبط استextracellular regulated protein kinases - پروتئین کیناز تنظیم شده خارج سلولیComplement receptor 3 - گیرنده تکمیلی 3Scavenger receptors - گیرنده های گیرنده
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Microglial NADPH oxidase (Nox2) plays a key role in chronic neuroinflammation and related dopaminergic neurodegeneration in Parkinson's disease (PD). However, the mechanisms behind Nox2 activation remain unclear. Here, we revealed the critical role of complement receptor 3 (CR3), a microglia-specific pattern recognition receptor, in Nox2 activation and subsequent dopaminergic neurodegeneration by using paraquat and maneb-induced PD model. Suppression or genetic deletion of CR3 impeded paraquat and maneb-induced activation of microglial Nox2, which was associated with attenuation of dopaminergic neurodegeneration. Mechanistic inquiry revealed that blocking CR3 reduced paraquat and maneb-induced membrane translocation of Nox2 cytosolic subunit p47phox, an essential step for Nox2 activation. Src and Erk (extracellular regulated protein kinases) were subsequently recognized as the downstream signals of CR3. Moreover, inhibition of Src or Erk impaired Nox2 activation in response to paraquat and maneb co-exposure. Finally, we found that CR3-deficient mice were more resistant to paraquat and maneb-induced Nox2 activation and nigral dopaminergic neurodegeneration as well as motor dysfunction than the wild type controls. Taken together, our results showed that CR3 regulated Nox2 activation and dopaminergic neurodegeneration through a Src-Erk-dependent pathway in a two pesticide-induced PD model, providing novel insights into the immune pathogenesis of PD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Redox Biology - Volume 14, April 2018, Pages 250-260
Journal: Redox Biology - Volume 14, April 2018, Pages 250-260
نویسندگان
Liyan Hou, Ke Wang, Cong Zhang, Fuqiang Sun, Yuning Che, Xiulan Zhao, Dan Zhang, Huihua Li, Qingshan Wang,