کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8529473 | 1558860 | 2018 | 10 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Synthesis and in vitro characterization of a P2X7 radioligand [123I]TZ6019 and its response to neuroinflammation in a mouse model of Alzheimer disease
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
THFPRNPEtOActetramethylsilaneTLCIC50EDACACNHOBtMAPTLC-MSHRMSHEK-293ROIGFAPI-123HEPESNHSAMFBzATPLiHMDSESISDSTMSDMEMFACShigh resolution mass spectrumPBSDMFnuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهای4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid - 4- (2-hydroxyethyl) -1-piperazineethanesulfonic acidDulbecco's modified Eagle's medium - Medal of Eagle اصلاح شده DulbeccoAdenosine-triphosphate - آدنوزین تری فسفاتATP - آدنوزین تری فسفات یا ATPEthyl acetate - اتیل استاتAcetonitrile - استونیتریلNeuroinflammation - التهاب عصبیImmunofluorescence - ایمونوفلورسانسAlzheimer's disease - بیماری آلزایمرParkinson's disease - بیماری پارکینسونTetrahydrofuran - تتراهیدروفورانNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Positron emission tomography - توموگرافی گسیل پوزیترونCNS - دستگاه عصبی مرکزیdimethylformamide - دی متیل فرمالیدHour - ساعتsodium dodecyl sulfate - سدیم دودسیل سولفاتnormal horse serum - سرم طبیعی اسبhuman embryonic kidney cells 293 - سلول های کلیوی جنینی انسان 293central nervous system - سیستم عصبی مرکزیliquid chromatography–mass spectrometry - طیف سنجی جرم کروماتوگرافی مایعAmmonium formate - فرمیت آمونیومPhosphate buffered saline - فسفات بافر شورlithium bis(trimethylsilyl)amide - لیتیوم بیس (ترتیبییل اسیلیل) آمیدregion of interest - منطقه مورد نظرPET - پتGlial fibrillary acidic protein - پروتئین اسیدی فیبریلاسیون گلایالthin layer chromatography - کروماتوگرافی لایه نازکhigh-performance liquid chromatography - کروماتوگرافی مایعی کاراHPLC - کروماتوگرافی مایعی کاراP2X7 receptor - گیرنده P2X7electrospray ionization - یونیزاسیون الکترو اسپری
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
علوم اعصاب سلولی و مولکولی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
The purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7 (P2X7 receptor) is a promising imaging target to detect neuroinflammation. Herein, we report development of a potent iodinated radiotracer for P2X7 receptor, [123I]TZ6019. The radiosynthesis of [123I]TZ6019 was accomplished by allylic-tin precursor iodination using [123I]NaI with good radiochemical yield of 85% and high radiochemical purity of > 99%. Human embryonic kidney 293 (HEK-293) cell line stably transfected with the human P2X7 receptor was used to characterize the binding affinity of TZ6019 by fluorescence, radioactive competitive, and saturation binding assays. A radioligand competitive binding assay with [123I]TZ6019 demonstrated that the nonradioactive compound TZ6019 has an IC50 value of 9.49 ± 1.4 nM, and the known P2X7 receptor compound GSK1482160 has an IC50 value of 4.30 ± 0.86 nM, consistent with previous reports. The radioligand saturation binding assay and competitive assay revealed that [123I]TZ6019 specifically bound to the human P2X7 receptor with high affinity (Ki = 6.3 ± 0.9 nM). In vitro autoradiography quantification with brain slices collected from 9-month old P301S tau transgenic mice along with wild type controls, revealed higher binding of [123I]TZ6019 (35% increase) in the brain of P301S transgenic mice (n = 3, p = 0.04) compared to wild type controls. The immunofluorescence microscopy confirmed that expression of P2X7 receptor was colocalized with astrocytes in the tauopathy P301S transgenic mice. [123I]TZ6019 has specific binding for P2X7 receptor and has great potential to be a radiotracer for screening new compounds and quantifying expression of P2X7 receptor in neuroinflammation related diseases.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: European Journal of Pharmacology - Volume 820, 5 February 2018, Pages 8-17
Journal: European Journal of Pharmacology - Volume 820, 5 February 2018, Pages 8-17
نویسندگان
Hongjun Jin, Junbin Han, Derek Resing, Hui Liu, Xuyi Yue, Rebecca L. Miller, Kathleen M. Schoch, Timothy M. Miller, Joel S. Perlmutter, Terrance M. Egan, Zhude Tu,