کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8684738 | 1580138 | 2018 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Peripheral monocyte entry is required for alpha-Synuclein induced inflammation and Neurodegeneration in a model of Parkinson disease
ترجمه فارسی عنوان
ورود مونوسیتهای محیطی برای التهاب ناشی از آلفا-سینوکلئین و تولید نوروژنز در یک مدل بیماری پارکینسون
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CCL2Parkinson disease (PD)RFPMHCIIC-C chemokine receptor type 2CCR2CX3CR1AAV2MPTPα-SynGFP1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine - 1-methyl-4-phenyl-1،2،3،6-tetrahydropyridineSNpc - SNPCAlpha-synuclein - آلفا سینوئولینmajor histocompatibility complex II - اصلی سازگاری بافت های سازگار IIParkinson disease - بیماری پارکینسونsubstantia nigra pars compacta - توده سیاه پارس متراکمtyrosine hydroxylase - تیروزین هیدروکسیلازCNS - دستگاه عصبی مرکزیcentral nervous system - سیستم عصبی مرکزیgenome wide association studies - مطالعات ارتباط گسترده ژنومGWAS - مطالعهٔ همخوانی سراسر ژنومMonocytes - مونوسیتهاMicroglia - میکروگلیاهاgreen fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبزred fluorescent protein - پروتئین فلورسنت قرمزfractalkine receptor - گیرنده فراتلکین
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علم عصب شناسی
عصب شناسی
چکیده انگلیسی
Accumulation of alpha-synuclein (α-syn) in the central nervous system (CNS) is a core feature of Parkinson disease (PD) that leads to activation of the innate immune system, production of inflammatory cytokines and chemokines, and subsequent neurodegeneration. Here, we used heterozygous reporter knock-in mice in which the first exons of the fractalkine receptor (CX3CR1) and of the C-C chemokine receptor type 2 (CCR2) are replaced with fluorescent reporters to study the role of resident microglia (CX3CR1 +) and infiltrating peripheral monocytes (CCR2 +), respectively, in the CNS. We used an α-syn mouse model induced by viral over-expression of α-syn. We find that in vivo, expression of full-length human α-syn induces robust infiltration of pro-inflammatory CCR2 + peripheral monocytes into the substantia nigra. Genetic deletion of CCR2 prevents α-syn induced monocyte entry, attenuates MHCII expression and blocks the subsequent degeneration of dopaminergic neurons. These results demonstrate that extravasation of pro-inflammatory peripheral monocytes into the CNS plays a key role in neurodegeneration in this model of PD synucleinopathy, and suggest that peripheral monocytes may be a target of neuroprotective therapies for human PD.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Experimental Neurology - Volume 300, February 2018, Pages 179-187
Journal: Experimental Neurology - Volume 300, February 2018, Pages 179-187
نویسندگان
Ashley S. Harms, Aaron D. Thome, Zhaoqi Yan, Aubrey M. Schonhoff, Gregory P. Williams, Xinru Li, Yudong Liu, Hongwei Qin, Etty N. Benveniste, David G. Standaert,