کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
2484228 | 1114303 | 2016 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Characterization of Long-Lasting Oatp Inhibition by Typical Inhibitor Cyclosporine A and In Vitro-In Vivo Discrepancy in Its Drug Interaction Potential in Rats
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
NCESin vitro/in vivo correlationsKrebs-HenseleitABTOATPMrp2DDICyP1-aminobenzotriazole - 1-آمینوبنزوتریازولAUC - AUCDMSO - DMSOHepatocytes - hepatocytesMS/MS - MS / MSCYP enzymes - آنزیم های CYPsolute transporters - انتقال دهنده هاCSA - ایالات مؤتلفهٔ آمریکاDrug interactions - تداخل داروییdrug-drug interaction - تعامل دارو و داروTransporters - حمل و نقلOrganic anion-transporting polypeptide transporters - حمل و نقل پلی پپتید های آنیونی ارگانیزمMultidrug resistance transporters - حمل کننده های مقاوم در برابر چندین رژیمDimethyl sulfoxide - دیمتیل سولفواکسیدCytochrome P450 - سیتوکروم پی۴۵۰Cyclosporine A - سیکلوسپورینATandem mass spectrometry - طیف سنجی جرمی پشت سر هم یا متوالیPharmacokinetics - فارماکوکینتیکarea under the plasma concentration-time curve - محدوده تحت منحنی زمان غلظت پلاسماnew chemical entities - واحدهای شیمیایی جدیدmultidrug resistance-associated protein 2 - پروتئین مرتبط با مقاومت چند دارویی 2Organic anion transporting polypeptide - پلیپپتید حمل آنیون ارگانیکProtein binding - پیوند پروتئینliquid chromatography - کروماتوگرافی مایع
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
Quantitative assessment of potential drug-drug interactions (DDIs) is one of the major focuses in drug development. The aim of the present study was to quantitatively evaluate in vitro-in vivo discrepancy of DDI potential for prototypical organic anion transporting polypeptide (Oatp) inhibitor cyclosporine A (CsA) using rats. Plasma concentration of pravastatin, prototypical Oatp substrate, after oral administration was increased by CsA intravenously administered at 1 d before the pravastatin administration. The ratio of the area under the curve of pravastatin to the control was much higher than the R-values calculated using the plasma unbound concentrations of CsA and the inhibition constant (Ki) assessed in isolated hepatocytes, indicating in vitro-in vivo discrepancy. This interaction with pravastatin persisted for 3 d after CsA administration, demonstrating long-lasting inhibition in vivo. The Ki value for unbound CsA in the presence of serum was comparable with that in its absence. M1, the major metabolite of CsA inhibited pravastatin uptake at much higher concentration compared with its plasma unbound concentration. Thus, the DDI potential of CsA-mediated hepatic Oatp inhibition cannot be extrapolated from in vitro data, and this could be due to the long-lasting Oatp inhibition by CsA, but not the effect of plasma protein or metabolites.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 7, July 2016, Pages 2231-2239
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 105, Issue 7, July 2016, Pages 2231-2239
نویسندگان
Takayuki Taguchi, Yusuke Masuo, Tatsuya Kogi, Noritaka Nakamichi, Yukio Kato,