کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
5859567 | 1562358 | 2012 | 9 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Mechanistic investigations on the etiology of Risperdal® Consta®-induced bone changes in female Wistar Hannover rats
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
ACTHRIAPRLTSHOECDNAGpTHDXABMDBMCPTHrPGLPpQCTFDATrabecular bone - استخوان اسفنجی یا استخوان ترابکولار computed tomography scan - اسکن توموگرافی کامپیوتریBone biomarkers - بیومارکرهای استخوانanalysis of variance - تحلیل واریانسANOVA - تحلیل واریانس Analysis of varianceBone mineral density - تراکم معدنی استخوانTriiodothyronine - تری یدوتیرونینELISA - تست الیزاEnzyme-linked immunosorbent assay - تست الیزاGood Laboratory Practice - تمرین خوب آزمایشگاهیThyroxin - تیروکسینdual-energy X-ray absorptiometry - جذب اندازه گیری اشعه ایکس دوگانه انرژیBUN - خوبradioimmunoassay - رادیوایمونواسیRisperidone - ریسپریدون Food and Drug Administration - سازمان غذا و داروOrganisation for Economic Co-operation and Development - سازمان همکاری اقتصادی و توسعهCT-scan - سی تی اسکنperipheral Quantitative Computed Tomography - محاسبات کمی محاسبات محوریBone mineral content - محتوای مواد معدنی استخوانRat - موش صحراییMicrospheres - میکروسپرسblood urea nitrogen - نیتروژن اوره خونadrenocorticotropic hormone - هورمون adrenocorticotropicfollicle stimulating hormone - هورمون تحریک کننده فولیکولluteinizing hormone - هورمون جسم زردthyroid stimulating hormone - هورمون محرک تیروئیدFSH - هورمون محرکه فولیکولی parathyroid hormone - هورمون پاراتیروئیدParathyroid hormone-related protein - پروتئین مرتبط با هورمون پاراتیروئیدProlactin - پرولاکتین
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
علوم محیط زیست
بهداشت، سم شناسی و جهش زایی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
چکیده انگلیسی
RISPERDAL® CONSTA® is a long-acting, intramuscular formulation of risperidone microspheres for the biweekly treatment of schizophrenia and other psychiatric disorders. In a 24-month carcinogenicity study male and female Wistar Hannover rats received RISPERDAL® CONSTA® by intramuscular injection at dosages of 5 or 40Â mg/kg once every 2Â weeks. Bone changes described as “osteodystrophy” were observed by routine microscopic examination at 40Â mg/kg in the sternum of female rats after 12Â months, and in the sternum and stifle joint of both male and female rats after 24Â months of treatment, respectively. To investigate the etiology of these bone changes, a 12-month mechanistic study was conducted in female Wistar Hannover rats at dosages of 5, 20 and 40Â mg/kg once every 2Â weeks. In addition to routine parameters, this study included bone markers, hormone measurements, and peripheral quantitative computed tomography (pQCT) and dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) bone density measurements. It revealed a treatment-related reduction in metaphyseal trabecular bone density of the femur and tibia at 20 and 40Â mg/kg, which was evident in the tibia from Week 13 of treatment onwards. There was no convincing evidence for any of the modes of action known to underlie trabecular bone loss in rats including renal, nutritional, or hepatic osteodystrophy, estrogen deficiency, hyperthyroidism or glucocorticoid excess. It is hypothetized that prolonged hyperprolactinemia accompanied by an increase in parathyroid hormone-related protein (PTHrP) levels and a slight hypoestrogenic state could have caused the reduced trabecular bone density in RISPERDAL® CONSTA®-treated rats. The relevance of this finding in terms of human risk is unknown.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Toxicology - Volume 299, Issues 2â3, 28 September 2012, Pages 90-98
Journal: Toxicology - Volume 299, Issues 2â3, 28 September 2012, Pages 90-98
نویسندگان
Eric J. de Waal, Wendy Roosen, Petra Vinken, John Vandenberghe, Patrick Sterkens, Lieve Lammens,