کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8260204 | 1534656 | 2014 | 8 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Mutant LRRK2 enhances glutamatergic synapse activity and evokes excitotoxic dendrite degeneration
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
CC3VGLUT1APVPSD-95N-methyl-d-aspartateNMDALRRK2AMPADAPImEPSCGFP(2R)-amino-5-phosphonovaleric acid - (2R) آمینو 5-فسفونوالریک اسید4′,6-diamidino-2-phenylindole - 4 '، 6-دیامیدینو-2-فنیلینولcDNA - cDNABAC - LACcomplementary deoxyribonucleic acid - اسید دز اکسید ریبونوکلئیک مکملexcitotoxicity - اکسید سمیتParkinson's disease - بیماری پارکینسونNeurodegeneration - تولید نوروژنیکminiature excitatory postsynaptic current - جریان پستیینپتیک مضر تحریک آمیزvesicular glutamate transporter 1 - حمل کننده گلوتامات وزیکولار 1standard error of the mean - خطای استاندارد میانگینDIV - دیوdays in vitro - روز in vitroCNQX - سیانکیوایکسcleaved caspase 3 - مخروطی شکسته 3SEM - مدل معادلات ساختاری / میکروسکوپ الکترونی روبشیwild type - نوع وحشیgreen fluorescent protein - پروتئین فلورسنت سبزpostsynaptic density protein-95 - پروتئین چگالی پستانیپتیک 95bacterial artificial chromosome - کروموزوم مصنوعی باکتریاییCalcium - کلسیمleucine rich repeat kinase 2 - کیناز 2 را تکرار می کند
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری
بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی
سالمندی
پیش نمایش صفحه اول مقاله
![عکس صفحه اول مقاله: Mutant LRRK2 enhances glutamatergic synapse activity and evokes excitotoxic dendrite degeneration Mutant LRRK2 enhances glutamatergic synapse activity and evokes excitotoxic dendrite degeneration](/preview/png/8260204.png)
چکیده انگلیسی
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), which are associated with autosomal dominant Parkinson's disease, elicit progressive dendrite degeneration in neurons. We hypothesized that synaptic dysregulation contributes to mutant LRRK2-induced dendritic injury. We performed in vitro whole-cell voltage clamp studies of glutamatergic receptor agonist responses and glutamatergic synaptic activity in cultured rat cortical neurons expressing full-length wild-type and mutant forms of LRRK2. Expression of the pathogenic G2019S or R1441C LRRK2 mutants resulted in larger whole-cell current responses to direct application of AMPA and NMDA receptor agonists. In addition, mutant LRRK2-expressing neurons exhibited an increased frequency of spontaneous miniature excitatory postsynaptic currents (mEPSCs) in conjunction with increased excitatory synapse density as assessed by immunofluorescence for PSD95 and VGLUT1. Mutant LRRK2-expressing neurons showed enhanced vulnerability to acute synaptic glutamate stress. Furthermore, treatment with the NMDA receptor antagonist memantine significantly protected against subsequent losses in dendrite length and branching complexity. These data demonstrate an early association between mutant LRRK2 and increased excitatory synapse activity, implicating an excitotoxic contribution to mutant LRRK2 induced dendrite degeneration.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease - Volume 1842, Issue 9, September 2014, Pages 1596-1603
Journal: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease - Volume 1842, Issue 9, September 2014, Pages 1596-1603
نویسندگان
Edward D. Plowey, Jon W. Johnson, Erin Steer, Wan Zhu, David A. Eisenberg, Natalie M. Valentino, Yong-Jian Liu, Charleen T. Chu,