کد مقاله کد نشریه سال انتشار مقاله انگلیسی نسخه تمام متن
8474323 1550423 2015 17 صفحه PDF دانلود رایگان
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Perspective: A dynamics-based classification of ventricular arrhythmias
ترجمه فارسی عنوان
چشم انداز: طبقه بندی مبتنی بر پویایی آریتمی های بطنی
ترجمه چکیده
علیرغم پیشرفت های کلیدی در مدیریت بالینی آریتمی های بطنی تهدید کننده حیات، با پیشرفت قلب و عروق کبدی و دیابریالیزاسیون کاتتر قابل تزریق، تکنیک های درمان دارویی / بیولوژیکی عقب مانده است. مسئله اساسی این است که اهداف بیولوژیکی عوامل مولکولی است. بیماریها، با این حال، خواص اضطرابی را در مقیاس ارگانیسم نشان میدهند که منجر به تعاملات پویا بین مولفههای مولکولی دائما در حال تغییر است. برای درمان دارویی / بیولوژیک برای موثر بودن، باید به فرایندهای پویا که در معرض بیماری هستند قرار گیرند. در اینجا ما طبقه بندی آریتمی های بطنی را پیشنهاد می کنیم که بر اساس درک فعلی ما از پویایی در مقیاس های سلول، سلول، بافت و ارگانیزم است که سبب ایجاد آریتمی ها به صورت همزمان باعث ایجاد آریتمی می شود و آسیب پذیری بافت را تشدید می کند. هدف این است که چارچوبی را ایجاد کنیم که به طور سیستماتیک این عوامل پویایی کلیدی را همراه با عوامل ثابت (ناهمگونی ساختاری و الکتروفیزیولوژیک) به طور هماهنگی باعث ترویج پراکندگی الکتریکی و افزایش خطر آریتمی برای عوامل مولکولی می شود که می تواند به عنوان اهداف زیست محیطی عمل کند. ما آریتمی های بطنی را به سه دسته دینامیکی اولیه طبقه بندی می کنیم که به طور کلی به دوچرخه سواری با ضریب ناپایدار کاهش می یابد، کاهش دفع شدن و دفع بیش از حد زیاد است. سندرم های بالینی، مکانیسم های آریتمی، عوامل پویا و آنچه در مورد همکاران مولکولی آنها شناخته شده است مورد بحث قرار گرفته است. بر اساس این چارچوب، ما یک استراتژی محاسباتی-تجربی برای بررسی رابطه بین عوامل مولکولی، عوامل ثابت و عوامل پویا که مبتنی بر آریتمی های بطنی تهدید کننده حیات هستند، پیشنهاد می کنیم. هدف نهایی این است که توسعه دارو را با ایجاد یک پلت فرم سیلیکا برای ارزیابی و پیش بینی جامع از مداخلات مولکولی نه تنها یک آریتمی هدفمند بلکه تمام مقادیر دینامیکی آریتمی اولیه و همچنین اتصال طبیعی انقباض قلبی طبیعی انجام دهید.
موضوعات مرتبط
علوم زیستی و بیوفناوری بیوشیمی، ژنتیک و زیست شناسی مولکولی بیولوژی سلول
چکیده انگلیسی
Despite key advances in the clinical management of life-threatening ventricular arrhythmias, culminating with the development of implantable cardioverter-defibrillators and catheter ablation techniques, pharmacologic/biologic therapeutics have lagged behind. The fundamental issue is that biological targets are molecular factors. Diseases, however, represent emergent properties at the scale of the organism that result from dynamic interactions between multiple constantly changing molecular factors. For a pharmacologic/biologic therapy to be effective, it must target the dynamic processes that underlie the disease. Here we propose a classification of ventricular arrhythmias that is based on our current understanding of the dynamics occurring at the subcellular, cellular, tissue and organism scales, which cause arrhythmias by simultaneously generating arrhythmia triggers and exacerbating tissue vulnerability. The goal is to create a framework that systematically links these key dynamic factors together with fixed factors (structural and electrophysiological heterogeneity) synergistically promoting electrical dispersion and increased arrhythmia risk to molecular factors that can serve as biological targets. We classify ventricular arrhythmias into three primary dynamic categories related generally to unstable Ca cycling, reduced repolarization, and excess repolarization, respectively. The clinical syndromes, arrhythmia mechanisms, dynamic factors and what is known about their molecular counterparts are discussed. Based on this framework, we propose a computational-experimental strategy for exploring the links between molecular factors, fixed factors and dynamic factors that underlie life-threatening ventricular arrhythmias. The ultimate objective is to facilitate drug development by creating an in silico platform to evaluate and predict comprehensively how molecular interventions affect not only a single targeted arrhythmia, but all primary arrhythmia dynamics categories as well as normal cardiac excitation-contraction coupling.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Molecular and Cellular Cardiology - Volume 82, May 2015, Pages 136-152
نویسندگان
, , , , , , ,