کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8513651 | 1556498 | 2017 | 46 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Effect of Polysorbate 20 and Polysorbate 80 on the Higher-Order Structure of a Monoclonal Antibody and Its Fab and Fc Fragments Probed Using 2D Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
ترجمه فارسی عنوان
اثر پلی ساپورت 20 و پلیس بورات 80 بر ساختار بالاتر نظریه آنتی بادی منوکلونال و فاژهای فوکال و فسفر آن با استفاده از طیف سنجی رزونانس مغناطیسی دو بعدی
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
DSCTonsetps20PS80ITCmAbnuclear magnetic resonance - رزونانس مغناطیسی هستهایMonoclonal antibody - آنتی بادی مونوکلونالprotein aggregation - تجمع پروتئینNMR - تشدید مغناطیسی هستهای Stability - ثباتDissociation constant - حد تفکیکPhysical characterization - خصوصیات فیزیکیOnset temperature - دمای شروعcircular dichroism - رنگ تابی دورانیProtein structure - ساختار پروتئینSurfactants - سورفکتانتها یا مواد فعال سطحیExcipients - عضلاتFab - فابProtein formulation - فرمول پروتئینantigen-binding fragment - قطعه اتصال آنتی ژنcrystallizable fragment - قطعه کریستالیزه شدهStabilization - پایدارسازیProteins - پروتئین هاPolysorbate - پلی ساکاریدPolysorbate 20 - پلی ساکارید 20Polysorbate 80 - پلی ساکارید 80Protein binding - پیوند پروتئینIsothermal titration calorimetry - کالری سنجی تیتاسیون ایزوترمالDifferential scanning calorimetry - کالریمتری روبشی افتراقی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
We examined how polysorbate 20 (PS20; Tween 20) and polysorbate 80 (PS80; Tween 80) affect the higher-order structure of a monoclonal antibody (mAb) and its antigen-binding (Fab) and crystallizable (Fc) fragments, using near-UV circular dichroism and 2D nuclear magnetic resonance (NMR). Both polysorbates bind to the mAb with submillimolar affinity. Binding causes significant changes in the tertiary structure of mAb with no changes in its secondary structure. 2D 13C-1H methyl NMR indicates that with increasing concentration of polysorbates, the Fab region showed a decrease in crosspeak volumes. In addition to volume changes, PS20 caused significant changes in the chemical shifts compared to no changes in the case of PS80. No such changes in crosspeak volumes or chemical shifts were observed in the case of Fc region, indicating that polysorbates predominantly affect the Fab region compared to the Fc region. This differential effect of polysorbates on the Fab and Fc regions was because of the lesser thermodynamic stability of the Fab compared to the Fc. These results further indicate that PS80 is the preferred polysorbate for this mAb formulation, because it offers higher protection against aggregation, causes lesser structural perturbation, and has weaker binding affinity with fewer binding sites compared to PS20.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 106, Issue 12, December 2017, Pages 3486-3498
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 106, Issue 12, December 2017, Pages 3486-3498
نویسندگان
Surinder M. Singh, Swati Bandi, David N.M. Jones, Krishna M.G. Mallela,