کد مقاله | کد نشریه | سال انتشار | مقاله انگلیسی | نسخه تمام متن |
---|---|---|---|---|
8513989 | 1556501 | 2017 | 45 صفحه PDF | دانلود رایگان |
عنوان انگلیسی مقاله ISI
Involvement of Organic Cation Transporters in the Kinetics of Trimethylamine N-oxide
ترجمه فارسی عنوان
مشارکتکنندگان کانتینرهای آلی در سینتیک نیتروژن تریمتییلامین
دانلود مقاله + سفارش ترجمه
دانلود مقاله ISI انگلیسی
رایگان برای ایرانیان
کلمات کلیدی
OCTNFMO31-methyl-4-phenylpyridiniumDKOorganic cation transporters (OCTs)TMAHEKTMAOAUC - AUCHepatocytes - hepatocytesLC-MS/MS - LC-MS / MSMPP+ - MPP +hepatic transport - انتقال کبدیOct - اکتبرcardiovascular disease - بیماری قلب و عروقیchronic kidney disease - بیماری مزمن کلیویTetraethylammonium - تترا اتیل آمونیومtrimethylamine - ترتی الیامینTrimethylamine N-oxide - تریمتییلامین N-اکسیدorganic cation transporter - حمل و نقل کاتیونی آلیCVD - رسوب دهی شیمیایی بخار Mate - رفیقElderly - سالمندیLiquid chromatography-tandem mass spectrometry - طیف سنجی جرمی کروماتوگرافی مایع دو طرفهarea under the curve - منطقه تحت منحنیdouble knockout - نابودی دوگانهCKD - نارسایی مزمن کلیهTEA - چایmultidrug and toxin extrusion - چندین دارو و اکستروژن سمorganic cation/carnitine transporter - کاتیون آلی / کارنیتین حمل کنندهrenal clearance - کلیهHuman kidney - کلیه انسانی
موضوعات مرتبط
علوم پزشکی و سلامت
داروسازی، سم شناسی و علوم دارویی
اکتشاف دارویی
چکیده انگلیسی
Recent studies suggest that trimethylamine N-oxide (TMAO) is associated with the development of chronic kidney disease and heart failure. In this study, we investigated the importance of organic cation transporters (OCTs) in the clearance and tissue distribution of TMAO. The low-affinity and high-capacity transport of TMAO by mouse and human OCT1 and OCT2 was observed. Uptake and efflux of TMAO by the mouse hepatocytes as well as TMAO uptake into mouse kidney slices were significantly decreased by the addition of tetraethylammonium or Oct1/2 double knockout (dKO). Plasma concentrations of endogenous TMAO and TMAO-d9 given by intravenous infusion was 2-fold higher in Oct1/2 dKO than in wild-type mice due to significant decrease in its renal clearance. These results indicate that OCTs have a crucial role in the kinetics of TMAO in mice. In human, however, the OCT2-mediated tubular secretion in the urinary excretion of TMAO was insignificant because the renal clearance of TMAO was similar to that of creatinine in both young and elderly subjects, suggesting the species difference in the urinary excretion mechanisms of TMAO between mouse and human.
ناشر
Database: Elsevier - ScienceDirect (ساینس دایرکت)
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 106, Issue 9, September 2017, Pages 2542-2550
Journal: Journal of Pharmaceutical Sciences - Volume 106, Issue 9, September 2017, Pages 2542-2550
نویسندگان
Takeshi Miyake, Tadahaya Mizuno, Tatsuki Mochizuki, Miyuki Kimura, Shunji Matsuki, Shin Irie, Ichiro Ieiri, Kazuya Maeda, Hiroyuki Kusuhara,